Изменчивость Ненаследственная (фенотипическая, модификационная) Наследственная (генотипическая) Мутационная Комбинативная Генные Хромосомные (хромосомные аберрации) Геномные Полиплоидия Гетероплоидия Автополиплоидия Аллополиплоидия. Внутрихромосомные ((интра хромосомные) Межхромосомные ((интер хромосомные)

Мутации Генные Хромосомные (молекулярные) болезни Генные Хромосомные (хромосомные аберрации) Геномные

Мутации – наследуемые изменения генетического материала, приводящие к изменению тех или иных признаков организма. Мутагенез – процесс возникновения мутаций. Мутагены – факторы, приводящие к возникновению мутаций. Мутагены Физические Химические Биологические

Хромосомные болезни – большая группа врожденных наследственных болезней, клинически характеризующихся множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют общим термином « хромосомные аномалии » .

Хромосомная аномалия — — обобщенное название любого типа хромосомных мутаций. Хромосомная мутация (= аберрация) – изменение в структуре хромосомы.

Основная причина возникновения различных хромосомных мутаций – разрывы хромосом и хроматид и воссоединения в новых сочетаниях. Хромосомные мутации приводят к изменению функционирования генов.

Хромосомные аберрации Внутрихромосомные (=интрахромосомные) Межхромосомные (=интерхромосомные) 1. 1. Делеция Терминальная Срединная Потеря теломерных участков 2. 2. Дупликация 3. 3. Инверсия 4. 4. Транспозиция Транслокации Реципрокные (взаимные) Нереципрокные (невзаимные) Робертсоновские

1. Делеция в) Образование кольцевой хромосомы Возможна при потере теломерных участков (в случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы). Следствие: частичная моносомия по двум концевым участкам хромосомы.

3. Инверсия Возможна при двойном разрыве и последующем повороте образовавшегося участка на 180 градусов. Инверсия — изменение порядка генов участка хромосомы на обратный. а) Парацентрическая, если центромера не задействована б) Перицентрическая, если центромера задействована.

4. Транспозиция Возможна при тройных разрывах. Представляет собой перенос участка хромосомы на другое место на той же хромосоме.

Транслокации б) Нереципрокные (= невзаимные = собственно транслокации). Перенос участка с одной негомологичной хромосомы (или целой хромосомы) на другую.

Транслокации в) Робертсоновские Две негомологичные хромосомы объединяются в одну. (Разрыв происходит в области центромер). Чаще это 13-15 хромосомы.

Робертсоновская транслокация (13(13 ; 14)). . Диагноз: невынашивание беременности. Кариотип: 4545 , XXXX , rob t (13(13 ; 14))

Синдром Лежьена (= Синдром «Кошачьего крика»). Кариотип: 46, ХХ(Х YY),), B 5p- Частота (у новорожденных): 1: 45000 – 1: 50000 Среди детей с задержкой умственного развития – 1: 350. Обусловлен делецией с утратой от 1/3 до 1/2 длины короткого плеча хромосомы 5. Потеря всего короткого плеча или, наоборот, незначительного участка встречается редко. Был первым описанным синдромом, обусловленным хромосомной мутацией (делецией). Синдром описан Дж. Лежьеном в 1963 г.

Синдром Лежьена (= Синдром «Кошачьего крика»). Возможны и другие цитогенетические варианты: Кольцевая хромосома 5 (с делецией соответствующего участка короткого плеча); Мозаицизм по делеции; Реципрокная транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с потерей критического участка) с другой хромосомой. Критический участок (ответственный за развитие полного синдрома): [[ 55 pp — (15. 1 – 15. 2) ]]. .

Синдром Лежьена (= Синдром «Кошачьего крика»). Клиника: : Монотонный или резкий, слабый или высокий крик, похожий на кошачье мяуканье (С возрастом крик исчезает); Дети плохо растут, отстают в психическом развитии; Микроцефалия; Лицо круглое (лунообразное) с гипертелоризмом; Микрогнатия; Антимонголоидный разрез глаз; Эпикант; Уши неправильной формы и низко посаженные; Короткая шея; Врожденные пороки внутренних органов встречаются сравнительно редко (чаще это пороки сердца и ЖКТ); 4-х палость.

Синдром Вольфа-Хиршхорна Кариотип: 46, ХХ(Х YY), В 4р- Обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4. 4. За симптомокомплекс ответственен сегмент 4р16 (предположительно). Может быть обусловлен транслокационными комбинациями или кольцевыми хромосомами, но всегда при этом отмечена потеря фрагмента 4р16. Частота: 1: 100 000 Жизнеспособность детей резко снижена. Большинство умирают в возрасте до 1 года. Описан лишь 1 больной в возрасте 25 лет. Описан в 1965 году.

Синдром Вольфа-Хиршхорна Клиника (по Н. П. Бочкову) : Микроцефалия; Клювовидный нос; Гипертелоризм; Эпикант; Аномальные ушные раковины; Расщелины верхней губы и нёба; Аномалии глазных яблок; Антимонголоидный разрез глаз; Маленький рот; Деформация стоп; Более чем у 50% детей имеются пороки сердца, почек, ЖКТ.

Синдром де Груши (Синдром, обусловленный делецией короткого плеча 18 хромосомы) Частота: 1: 60 000 Обусловлен делецией, происшедшей в гаметогенезе у одного из родителей. Известны мозаичные формы. Продолжительность жизни составляет 1, 5 года. Но описаны отдельные больные и в 20-летнем возрасте. При отсутствии поражений ЦНС (нет мозговых патологий) продолжительность жизни обычная: описан больной 1 в возрасте 61 год. 4646 , ХХ(XYXY), Е 18 pp — Описан в 1963 году.

Синдром де Груши (Синдром, обусловленный делецией короткого плеча 18 хромосомы) Клиника: Низкорослость; Маленькая окружность черепа без истинной микроцефалии; Широкая и уплощенная переносица; Горизонтальные глазные щели; Микрофтальм, катаракта, колобома; Умственная отсталость (не во всех случаях); Плешивость; Задержка в физическом развитии; Деформированные, низко посаженные ушные раковины; Короткая шея, есть крыловидная складка. «Шея сфинкса» ; Заячья губа, волчья пасть; «Стопа-качалка» , плоскостопие, синдактилия; Поражения ССС.

Синдром 18 q-q- Частота: 1: 60 000 Обследовано 25 больных. Продолжительность жизни составляет 2, 5 – 5 лет. Но описаны отдельные больные и в 10-летнем возрасте. 4646 , ХХ(XYXY), Е 18 qq — Описан в 1964 году JJ. . de Grouchy

Синдром 18 q-q- Клиника: Микроцефалия; Рот – маленький (рот «карпа»); Косоглазие, глаукома, атрофия зрительного нерва; Нарушения в строении ушной раковины, узкие слуховые проходы (или они отсутствуют); Пороки сердца; Избыток завитков в узорах пальцев; Недоразвитие наружных половых органов у мальчиков.

Дисгенезия гонад 46, ХХ р- 46, ХХ q-q- Потеря плеча Х-хромосомы вызывает признаки, сходные с теми, которые проявляются при полной потере Х-хромосомы (у женщин). Поэтому признаки сходны с признаками синдрома Шерешевского-Тернера. Клиника: Наружные половые органы сформированы по женскому типу; Половые органы имеют тяжевидную форму; Телосложение нормальное; Вторичные половые признаки недоразвиты; Бесплодие; Высокий уровень гонадотропинов.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы 22 Относится к особой группе заболеваний – наследственным синдромам множественных врождённых пороков развития, характеризующимися микроструктурными и субмикроскопическими хромосомными нарушениями.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы 22 Описан в 1978 году. Встречается редко. Частота его не установлена. Обусловлен дупликацией сегмента qq 11 11 хромосомы 22.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы 22 Клиника: Вертикальная колобома радужки («Кошачий глаз»); Атрезия ануса; Низко расположенные и деформированные ушные раковины; Микрофтальм; Эпикант; Катаракта; Антимонголоидный разрез глаз; Пороки сердца, скелетные и почечные аномалии; Задержка умственного развития.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 Обследовано более 200 больных. Является результатом несбалансированных транслокаций, но может быть вызван и простыми дупликациями. Описан в 1970 году.

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 Клиника: Задержка роста; Умственная отсталость; Антимонголоидный разрез глаз; Глубоко посаженные глаза; Округлый кончик носа; Опущенные углы рта; Низко расположенные оттопыренные ушные раковины; Пороки сердца (у 25% больных).

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 Жизненный прогноз сравнительно благоприятный. Больные доживают до пожилого и преклонного возраста.

Синдром Орбели (частичной моносомии 13 q-q-)) Частота 1: 100 000 Обусловлен образованием на длинном плече хромосомы 13 терминальной или интерстициальной делеции сегмента q 14 , либо утратой этого сегмента в результате образования кольцевой хромосомы 13. 4646 , ХХ(XYXY),), D 13q- Описан в 1962 году.

Синдром Орбели (частичной моносомии 13 q-q-)) Клиника: Лицо асимметричное Широкая, выступающая спинка носа – «Греческий профиль» Эпикант Микрофтальмия Колобома радужки и сетчатки Катаракта «Зубы кролика» Нёбо высокое Аномалия ногтей Короткая шея Крипторхизм Резко задержано психомоторное и физическое развитие.

Хронический миелолейкоз У 95% больных в опухолевых клетках обнаруживается укороченная 22-я «Филадельфийская» хромосома, образующаяся в результате реципрокной транслокации t(9t(9 ; 22)(q 34 ; ; q 11). . При этом происходит перенос протоонкогена c-abl из обычного положения на хромосоме 9 в расположение гена bcrbcr на 22 хромосоме. В результате образуется химерный ген bcrbcr / / ablabl. . 46, ХХ(Х YY),), GG 2222 q- /2 , 9, 13-15, 21-22 tt

Хронический миелолейкоз Отмечаются: Изменение лейкоцитарной формулы (сдвиг формулы влево) Выраженная эозинофилия и базофилия Анемия Наличие множества ядросодержащих клеточных элементов эритробластического ряда Резкое увеличение соотношения гранулоцитарного и эритробластического ряда (до 20: 1 вместо 3: 1) Возникновение опухолей

Транслокационный Синдром Дауна 46, ХХ(Х YY),), GG 21+/2, 9, 13-15, 21-22 tt Примерно 3-4% больных с синдромом Дауна имеют транслокационную форму трисомии по типу робертсоновских транслокаций между акроцентриками (D/21 ии G/21).). Почти 50% транслокационных форм наследуется от родителей-носителей и 50% — транслокации, возникшие de novo. . Соотношение полов 1: 1 Впервые был описан врачом Дауном в 1868 году.

Транслокационный Синдром Дауна Клиника: Микроцефалия Умственная отсталость Голова уменьшенных размеров, череп круглый, затылок плоский Лицо плоское, нос короткий с плоской или вдавленной переносицей Глазные щели узкие, косо расположенные Пятна «Брушфильда» Нижняя челюсть недоразвита, язык массивный, толстый, рот полуоткрыт. Губы толстые и часто в трещинах Искривленный мизинец (1-а сгибательная складка)

Транслокационный Синдром Патау (= Петау = Трисомия 13). Кариотип: 46, ХХ(Х YY),), DD 13+/2, 9, 13-15, 21-22 tt Соотношение полов близко к 1: 1 Обусловлен в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях. Осложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау – многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау. Описан в 1960 году (как самостоятельная форма).

Транслокационный Синдром Эдвардса. . Кариотип: 46, ХХ(Х YY),), EE 1 1 88 +/2, 9, 13-15, 21-22 tt Соотношение мальчиков и девочек равно 1: 3. Причины преобладания больных девочек пока неясны. Транслокационные формы этого синдрома крайне редки и, как правило, это частичные, а не полные трисомии. При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности (роды в срок).

Транслокационный Синдром Эдвардса Дети с синдромом Эдвардса умирают в раннем возрасте (90% — до 1 года) от осложнений, обусловленных врождёнными пороками развития (асфиксия, пневмония, кишечная непроходимость, сердечно-сосудистая недостаточность). Клиническая и даже патологоанатомическая дифференциальная диагностика синдрома Эдвардса сложна. Во всех случаях показано цитогенетическое исследование.

1 из 44

Презентация на тему:

№ слайда 1

Описание слайда:

№ слайда 2

Описание слайда:

Хромосомными болезнями (хромосомными синдромами) называются комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные мутации) изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Хромосомными болезнями (хромосомными синдромами) называются комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные мутации) изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп.

№ слайда 3

Описание слайда:

№ слайда 4

Описание слайда:

Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации, могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма (полный мутант). Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации, могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма (полный мутант). Если аномалия возникает в процессе эмбрионального развития при дроблении зиготы, кариотип плода будет мозаичным. Мозаичные организмы могут содержать несколько (2, 3, 4 и более) клеточных клонов с различными кариотипами. Это явление может сопровождаться мозаицизмом во всех либо в отдельных органах и системах.

№ слайда 5

Описание слайда:

Этиологические факторы хромосомной патологии все виды хромосомных мутаций (хромосомные аберрации) и некоторые геномные мутации (изменения числа хромосом). У человека встречаются только 3 типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. Из всех вариантов анеуплоидий у живорожденных встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), а из моносомий - только моносомия X-хромосомы.

№ слайда 6

Описание слайда:

№ слайда 7

Описание слайда:

Примерно 170 из 1000 эмбрионов и плодов погибают до рождения, из них около 40% - вследствие влияния хромосомных нарушений. Примерно 170 из 1000 эмбрионов и плодов погибают до рождения, из них около 40% - вследствие влияния хромосомных нарушений. Тем не менее, значительная часть мутантов (носителей хромосомной аномалии) минует действие внутриутробного отбора. Хромосомные болезни у новорожденных детей встречаются с частотой примерно 2,4 случая на 1000 родившихся.

№ слайда 8

Описание слайда:

Патогенез хромосомных болезней Специфические эффекты связаны с изменением числа структурных генов, кодирующих синтез специфических белков (увеличение при трисомиях и уменьшение при моносомиях). Полуспецифические эффекты при хромосомных болезнях могут быть обусловлены изменением числа генов, представленных и в норме многочисленными копиями (гены тРНК, рРНК, гистоновых и рибосомных белков и т. п.). Неспецифические эффекты хромосомных аномалий связывают с содержанием гетерохроматина, играющего важную роль в делении клеток, их росте и других физиологических процессах.

№ слайда 9

Описание слайда:

№ слайда 10

Описание слайда:

синдром Картагенера У детей с синдромом Картагенера (моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое характеризуется триадой, включающей обратное расположение органов, бронхоэктазы и хронический синусит) были выявлены изменения околоцентромерных гетерохроматиновых районов хромосом (С-гетерохроматина) 1, 9, 15, 21

№ слайда 11

Описание слайда:

Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения. Это черепно-лицевые поражения, врожденные пороки развития систем органов, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание в психическом развитии, нарушения функций нервной, иммунной и эндокринной и других систем. Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения. Это черепно-лицевые поражения, врожденные пороки развития систем органов, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание в психическом развитии, нарушения функций нервной, иммунной и эндокринной и других систем. Степень поражения органов при хромосомных синдромах зависит от многих факторов - типа хромосомной аномалии, недостатка или избытка материала индивидуальной хромосомы, генотипа организма, условий среды, в котором развивается организм.

№ слайда 12

Описание слайда:

№ слайда 13

Описание слайда:

№ слайда 14

Описание слайда:

Примеры трисомий у человека Синдром Дауна (трисомия хромосомы №21). Для больных характерно: округлой формы голова с уплощенным затылком, узкий лоб, широкое, плоское лицо, эпикант, запавшая спинка носа, косой (монголоидный) разрез глазных щелей, толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта. Из пороков внутренних органов наиболее типичны пороки сердца (дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок) и органов пищеварения (атрезия двенадцатиперстной кишки).

№ слайда 15

Описание слайда:

№ слайда 16

Описание слайда:

Синдром Дауна Среди больных с синдромом Дауна с более высокой частотой, чем в популяции, встречаются случаи лейкемии и гипотиреоза. У маленьких детей резко выражена мышечная гипотония, а у детей старшего возраста часто обнаруживается катаракта. С самого раннего возраста отмечается отставание в умственном развитии. Среднее значение IQ составляет 50, но чаще встречается умеренная задержка умственного развития. Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна значительно ниже (36 лет), чем в популяции.

№ слайда 17

Описание слайда:

Синдром Дауна СД - самая частая форма хромосомной патологии у человека (1:750). Цитогенетически синдром Дауна представлен простой трисомией (94% случаев), транслокационной формой (4%) или мозаицизмом (2% случаев). У мальчиков и девочек патология встречается одинаково часто. Достоверно установлено, что дети с синдромом Дауна чаще рождаются у пожилых родителей. Если возраст матери 35-46 лет, то вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4,1%.

№ слайда 18

Описание слайда:

№ слайда 19

Описание слайда:

№ слайда 20

Описание слайда:

Синдром Патау (трисомия хромосомы №13). Наблюдается с частотой 1 на 6000 родов. У новорождённых средняя масса тела. Умственная отсталость тяжёлая, многие дети страдают глухотой. Нередко обнаруживается умеренная микроцефалия с нависающим лбом, большие анатомические дефекты мозга, незаращение нёба и верхней губы. Часто наблюдаются поперечная ладонная складка, полидактилия и узкие выпуклые ногти на пальцах рук. Более чем в 80% случаев регистрируются врождённые пороки сердца. Большинство больных (70%) настолько серьезно поражены, что погибают в возрасте до 6 месяцев, только 20% доживает до года.

№ слайда 21

Описание слайда:

Синдром Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме). Дополнительная 18 хромосома обнаруживается у 1 из 7000 новорождённых. Часто проявляется микроцефалия, низко посаженные уродливые уши и расщелина губы или нёба. Достаточно часто наблюдается отсутствие складки на мизинце, особый характер расположения кожных гребней на кончиках пальцев. Нередко наблюдается укорочение или даже отсутствие большого пальца на ногах, косолапость, синдактилия. Могут иметь место пороки сердца и крупных сосудов, врождённые аномалии лёгких, диафрагмы, почек и мочеточников, грыжи, складки на шее. Больные живут несколько месяцев, а у тех, кто всё же выживает, выявляется тяжелая умственная отсталость.

№ слайда 22

Описание слайда:

Трисомия 8 характерны отклонения в строении лица, пороки опорно-двигательного аппарата и мочевой системы. При клиническом обследовании выявляются выступающий лоб, косоглазие, эпикант, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз и сосков, высокое нёбо (иногда расщелина), толстые губы, вывернутая нижняя губа, большие ушные раковины. прогноз физического, психического развития и жизни неблагоприятный, хотя описаны пациенты в возрасте 17 лет.

№ слайда 23

Описание слайда:

Аномалии сочетания половых хромосом Пол будущего ребенка определяется в момент оплодотворения в зависимости от сочетания половых хромосом (XX - женский организм, XY - мужской). При нарушении течения митоза могут образовываться необычные особи - гинандроморфы. Содержание половых хромосом в разных клетках таких особей может быть разное (мозаицизм). У человека могут быть разные случаи мозаицизма: ХХ/ХХХ, XY/XXY, ХО/ХХХ, XO/XXY и др.

№ слайда 24

Описание слайда:

№ слайда 25

Описание слайда:

Трипло-Х-женщины Частота встречаемости 1:1000. Кариотип 47,ХХХ. В настоящее время имеются описания тетра- и пентосомий X. Женский организм с мужеподобным телосложением. Могут быть недоразвиты первичные и вторичные половые признаки. В 75% случаев у больных наблюдается умеренная степень умственной отсталости. У некоторых из них нарушена функция яичников. Иногда такие женщины могут иметь детей. Повышен риск заболевания шизофренией. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы.

№ слайда 26

Описание слайда:

Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом возрастает степень отклонений от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме способны иметь потомство.

№ слайда 27

Описание слайда:

Синдром Шерешевского- Тернера моносомия X-хромосомы. Частота встречаемости 1:2000-1:3000. Кариотип 45,Х0. Отмечаются признаки дисплазии: короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками, лимфатический отек стоп, голеней, кистей рук и предплечий, множественные пигментные пятна, низкорослость(рост взрослых 135-145см). Характерно недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, дисгенезия гонад, сопровождающаяся первичной аменореей - бесплодие.

№ слайда 30

Описание слайда:

ХУУ - синдром характеризуется кариотипом 47, XYY. Он впервые описан в 1960 г. Частота синдрома составляет среди новорожденных мальчиков около 1:1000. Наиболее частым признаком является высокий рост, который у взрослых больных составляет в среднем 186 см. У части больных отмечаются нерезко выраженные евнухоидные черты телосложения и диспластические признаки. Наличие добавочной Y-хромосомы может и не сопровождаться клинической патологией, но, несомненно, оно коррелирует как с интеллектуальным недоразвитием, так и с эмоционально-волевыми нарушениями.

№ слайда

Описание слайда:

Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы Для больных с трисомией 9р+ характерны умственная отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глазных щелей, глубоко посаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с характерным округлым кончиком, низко расположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей и дистальных фаланг пальцев рук. Часто наблюдаются выступающие лобные кости, повышенная обволошенность, пятна цвета кофе с молоком на коже, эпикант, косоглазие, высокое дуто-образное нёбо, короткая шея, сколиоз, частичная синдактилия пальцев стоп. Примерно в четверти случаев обнаруживаются врожденные пороки сердца. Прогноз для жизни сравнительно благоприятный (при отсутствии патологии внутренних органов) - описаны больные, достигшие преклонного возраста. По частоте встречаемости среди детей-олигофренов занимает 2 место после болезни Дауна.

Делеция дистальной части короткого плеча хромосомы 5 у человека Для данного синдрома наиболее характерны специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье, лунообразное лицо, мышечная гипотония, умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие.

№ слайда 36

Описание слайда:

Синдром Вольфа-Хиршхорна (частичная моносомия 4р-) Популяционная частота - 1:100000. обусловлен делецией сегмента короткого плеча хромосомы 4. Клинически характеризуется мВПР (микроцефалия, клювовидный нос, гипертелоризм, эпикант, аномальные ушные раковины, расщелины верхней губы и нёба, аномалии глазных яблок, антимонголоидный разрез глаз, маленький рот, пороки внутренних органов) с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития. Жизнеспособность детей резко снижена. Большинство умирают в возрасте до 1 года.

№ слайда 37

Описание слайда:

Синдром Орбели (13q-) обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы. Популяционная частота не установлена. Характерны микроцефалия, отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос), эпикант, антимонголоидный разрез глаз, высокое нёбо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Отмечаются поражения глаз (микрофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения. Большинство больных с синдромом 13q- погибают на 1-м году жизни.

Описание слайда:

синдром Мартина - Белла для больных характерны некоторые морфологические признаки, которые не всегда отчетливо проявляются (высокий выпуклый лоб, крупные уши и челюсти, крупные кисти рук, увеличенные яички). Умственное развитие колеблется между значениями IQ от 30 до 65 (иногда в границах нормы). Речь изобилует повторами, часто встречается своеобразное заикание. Для детей характерна двигательная расторможенность и некоторые симптомы аутизма (ребенок избегает глазного контакта, производит стереотипные движения руками, испытывает страхи). Даже при легкой степени интеллектуальной недостаточности дети с трудом овладевают навыками счета и письма.

№ слайда 44

Описание слайда:

синдром Мартина - Белла Генетический механизм заболевания связан с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG - цитозин-гуанин-гуанин) в соответствующем перетяжке участке Х-хромосомы. В норме число повторов не должно превышать 50. Количество повторов от 50 до 200 считается премутацией, выраженная картина болезни наблюдается при наличии более 200 повторов. Для данного заболевания характерно явление антиципации, т.е. усиление тяжести заболевания от поколения к поколению. Это связано с нарастанием числа тринуклеотидных повторов в мутировавшем участке Х-хромосомы.

Этиологическими факторами наследственных болезней являются геномные, хромосомные и генные мутации.

Заболевания,
связанные с геномными
(изменение числа хромосом) и хромосомными
изменения структуры хромосом) мутациями,
называются хромосомными болезнями.
Характерная черта хромосомного дисбаланса -
множественность пороков развития,
затрагивающих разные органы и системы
(черепно-лицевые дизморфии, пороки
развития скелета, сердечно-сосудистой,
нервной и мочеполовой систем).

у
человека обнаружено только З типа
геномных мутаций: тетраплоидия,
триплоидия и анеуплоидия.
из всех вариантов анеуплоидий встречаются
только трисомии по аутосомам, полисомии по
половым хромосомам (три-, тетра- и
пентасомии),
из моносомий встречается только моносомия X.
из хромосомных мутаций у человека
обнаружены все их типы (делеции, дупликации,
инверсии, транслокации).

Типы хромосомных мутаций: числовые и структурные. Возможны в половых и соматических клетках.

Числовые мутации –
добавочные хромосомы (трисомии)
отсутствие одной или части хромосом (моносомии).
увеличение на полный гаплоидный набор хромосом
(три, тетраплоидии)
Структурные изменения –
делеция –утрата части хромосомы из-за 2-х
разрывов и одного воссоединения Х с утратой
сегмента,
дупликация – удвоение сегмента хромосомы
(полиплоидность по данному сегменту),
Инверсия – поворот участка Х на 180 гр. и
воссоединение разорванных концов в новом
порядке,
транслокация – обмен сегментов между
хромосомами

Транслокация реципрокная (взаимная) без
потери участков вовлечённых в неё хромосом
называется сбалансированной, не вызывает
патологических явлении у носителя.
В результате сложных механизмов
кроссинговера и редукции числа хромосом при
образовании гамет у носителей
сбалансированных транслокаций и инверсий
могут образовываться несбалансированные
гаметы, т.е. гаметы с частичной дисомией, или с
частичной нуллисомией, либо с той и другой
аномалией из разных участков (в норме каждая
гамета моносомна).

Робертсоновские транслокации. - транслокация между
двумя акроцентрическими хромосомами с потерей их
коротких плеч приводит к образованию одной
метацентрической хромосомы вместо двух
акроцентрических. их носители имеют моносомию по
коротким плечам двух акроцентрических хромосом, но
здоровы.
В случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы
возникает кольцевая хромосома. У индивида,
унаследовавшего кольцевую хромосому от одного из
родителей, будет частичная моносомия по двум
концевым участкам хромосомы.
Явление однородительских дисомий-
у таких индивидов число хромосом по всем парам
нормальное, но одна пара представлена хромосомами от
одного и того же родителя, может происходить
гомозиготизация по рецессивным патологическим генам,
т.е. рецессивная болезнь будет получена от одного
родителя. по некоторым хромосомам однородительские
дисомий приводят к синдромам или внутриутробной
задержке роста плода.

КЛАССИФИКАЦИЯ хромосомных заболеваний основана на нескольких принципах

a) Этиологический, т.е. характеристика
хромосомной или геномной мутации:
I. Хромосомные болезни, связанные с
аномалиями числа хромосом при сохранении их
структуры.
1) обусловленные числовыми аномалиями
половых (Х и У) хромосом (болезни
Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера).
2) обусловленные числовыми аномалиями
аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса).
3) обусловленные увеличением кратности
полного гаплоидного набора хромосомполиплодии.

II. Хромосомные болезни, обусловленные
структурными перестройками хромосом.
Виды хромосомных аберраций:
1) Транслокации - перенос участка хромосомы.
2) Инверсии - разворот участка хромосомы на
1800.
3) Делеции - отрыв участка хромосомы.
4) Дупликации - удвоение участка или целой
хромосомы.

Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в
гаметах или зиготе):
Гаметические мутации ведут к полным формам
хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки
несут унаследованную с гаметой хромосомную
аномалию.
Соматические мутации - если аномалия возникает в
зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом
развивается организм с клетками разной хромосомной
конституции (два типа и более). Это явление
называется мозаицизм, а формы хромосомных
болезней - мозаичными. Для того, чтобы мозаичная
форма по клинической картине совпадала с полной,
необходимо иметь не менее 10% клеток с аномальным
набором.
c) Время возникновения мутации (в поколении):
- Спорадические случаи - мутация возникла заново в
гаметах здоровых родителей или на стадии зиготы.
- Наследуемые (семейные) формы - когда родители уже
имели подобную аномалию.

О наследуемых хромосомных болезнях говорят в тех
случаях, когда мутация имеется в клетках родителя,
в том числе и в гонадах.
Это могут быть и случаи трисомии. Например, у
индивидов с синдромами Дауна и трипло-Х образуются
гаметы двух типов - нормальные и дисомные. Такое
происхождение дисомных гамет - следствие
вторичного нерасхождения, т.е. нерасхождения
хромосом у индивида с трисомией.
Большая часть наследуемых случаев хромосомных
болезней связана с наличием у здоровых родителей
робертсоновских транслокаций, сбалансированных
реципрокных транслокаций между двумя (реже более)
хромосомами и инверсий.
Клинически значимые хромосомные аномалии в этих
случаях возникли в связи со сложными перестройками
хромосом в процессе мейоза (конъюгация,
кроссинговер).

Летальный или дизморфогенетический эффект
хромосомных аномалий обнаруживается на всех
стадиях внутриутробного онтогенеза (имплантация,
эмбриогенез, органогенез, рост и развитие плода).
Суммарный вклад хромосомных аномалий во
внутриутробную гибель (после имплантации) у
человека составляет 45%.
Среди перинатально погибших плодов частота
хромосомных аномалий составляет 6%.
Хромосомные аномалии возникают в соматических
клетках постоянно с невысокой частотой (около
2%). В норме такие клетки элиминируются
иммунной системой.
Однако в некоторых случаях (активация онкогенов
при транслокациях, делециях) хромосомные
аномалии являются причиной злокачественного
роста.

для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:

1)
2)
3)
4)
тип мутации;
вовлечённую в процесс хромосому;
форму (полная или мозаичная);
вид болезни (спорадический случай или
наследуемая форма).
Такая диагностика возможна только при
цитогенетическом исследовании, проводимом у
пациента, а иногда и у его родителей и сибсов.

Главные эффекты хромосомных аномалий
проявляются в двух связанных между
собой вариантах: летальности и
врождённых пороках развития.
Имеются убедительные свидетельства
тому, что патологическая роль
хромосомных аномалий начинает
проявляться уже со стадии зиготы.

Множественные
врождённые пороки развития
как главное фенотипическое проявление
хромосомных болезней формируются в раннем
эмбриогенезе, поэтому к периоду
постнатального онтогенеза все основные
пороки развития уже налицо (кроме пороков
развития половых органов).
Раннее и множественное поражение систем
организма объясняет некоторую общность
клинической картины разных хромосомных
болезней.
Степень отклонений в развитии организма
зависит от качественной и количественной
характеристики унаследованной хромосомной
аномалии.

Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18 пары) Кариотип 47 ХХ или ХУ, 18+. Соотношение полов - МI: Ж3. Частота - 1: 8 000 н/д.

долихоцефалия, низко посаженные деформированные уши,
выступающий затылок, высокое небо, микрогнатия,
короткие глазные щели, незаращение губы и неба,
микростомия;
врожденные пороки сердца (ДМЖП, ОАП);
гипоплазия скелетной мускулатуры и подкожной жировой
ткани;
грудная клетка короткая и широкая;
аномальное развитие стопы (конская стопа,«стопа-качалка»,
деформация пальцев, гипоплазия ногтей), поперечная
ладонная складка, дисплазия тазобедренных суставов;
множественные пороки развития внутренних органов (ВПС,
диафрагмальные грыжи, подковообразная почка,
крипторхизм, паховая, пупочная грыжи),
Погибают в возрасте до 3-5 месяцев, в редких случаях
доживают до 5 лет.

Болезнь Дауна (синдром трисомии 21 пары, монголизм)
Кариотип 47 ХХ или 47 ХУ, 21+. Соотношение полов - МI: ЖI. Частота
- 1: 700-800.
(брахицефалия, круглое лицо, макроглоссия и открытый рот, эпикант,
гипертелоризм, широкая переносица, «карпий рот», косоглазие).

Цитогенетические варианты синдрома Дауна
разнообразны.
основую долю (94-95%) составляют случаи
простой полной трисомии 21 как следствие
нерасхождения хромосом в мейозе. При этом
материнский вклад нерасхождения в эти
гаметические формы болезни составляет
80%, а отцовский - только 20%. Причины
такой разницы неясны.
Небольшая (около 2%) доля детей с
синдромом Дауна имеет мозаичные формы
D7+21/46). Примерно 3-4% больных с
синдромом Дауна имеют транслокационную
форму трисомии по типу робертсоновских
транслокаций между акроцентриками (D/21
и G/21).
Почти 50% транслокационных форм
наследуется от родителей-носителей и 50%
- транслокации, возникшие de novo.

Клиническая симптоматика синдрома Дауна разнообразна

врождённые пороки развития, нарушения
постнатального развития нервной системы,
вторичный иммунодефицит и др. мышечная
гипотония в сочетании с разболтанностью
суставов, клинодактилия, характерные изменения
дерматоглифики (четырёхпальцевая, или
«обезьянья», складка на ладони, две кожные
складки вместо трёх на мизинце, высокое
положение трирадиуса и др.).
Дети с синдромом Дауна рождаются с
пренатальной гипоплазией
Врождённые пороки внутренних органов,
сниженная приспособленность детей с синдромом
Дауна часто приводят к летальному исходу в
первые 5 лет.

Микрофтальм, эпикант

Микрофтальм
, эпикант

10 признаков для постановки диагноза, наличие 4-5 из которых достоверно указывает на синдром Дауна:

1) уплощение профиля лица (90%);
2) отсутствие сосательного рефлекса (85%);
3) мышечная гипотония (80%);
4) монголоидный разрез глаз (80%);
5) избыток кожи на шее (80%);
6) разболтанность суставов (80%);
7) диспластичный таз G0%);
8) диспластичные (деформированные) ушные раковины D0%);
9) клинодактилия мизинца F0%);
10) четырёхпальцевая сгибательная складка (поперечная линия)
на ладони D0%).
Большое значение для диагностики имеет динамика физического
и умственного развития ребёнка. При синдроме Дауна и то и
другое задерживается.
Рост взрослых больных на 20 см ниже среднего.
Задержка в умственном развитии достигает имбецильности, если
не применяются специальные методы обучения.

Лечебная помощь детям с синдромом Дауна
многопланова и неспецифична.
Врождённые пороки сердца устраняют
оперативно. Постоянно проводится
общеукрепляющее лечение. Питание должно
быть полноценным. Необходимы внимательный
уход за больным ребёнком, защита от действия
вредных факторов окружающей среды
(простуда, инфекции).
Многие больные с трисомией 21 теперь
способны вести самостоятельную жизнь,
овладевают неслож ными профессиями, создают
семьи.

Синдром Патау (синдром трисомии 13 пары) Кариотип 47 ХХ или ХУ, 13+. Среди больных преобладают девочки. Частота 1:10 000 н/д.

Цитогенетические варианты

Простая полная трисомия 13 как следствие
нерасхождения хромосом в мейозе у одного из
родителей (главным образом у матери)
встречается у 80-85% больных.
Остальные случаи обусловлены передачей
дополнительной хромосомы (точнее, её длинного
плеча) в робертсоновских транслокациях типа
D/13 и G/13.
другие цитогенетические варианты (мозаицизм,
изохромосома, неробертсоновские транслокации),
но они встречаются крайне редко.
Клиническая и патологоанатомическая картина
простых трисомных форм и транслокационных не
различается.

Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть поги

Дети рождаются обычно в срок, но с истинной
пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая
младенческая смертность (до 90% детей). Часть
погибает внутриутробно.
микроцефалия; аплазия мозолистого
тела, гипоплазия мозжечка,
микрофтальм, анофтальмия;
незаращение верхней губы и неба;
полидактилия, поперечная ладонная
складка, повышенная гибкость суставо
врожденные пороки сердца
аномалии почек
пороки развития органов пищеварения
(незавершенный поворот кишечника,
дивертикул Меккеля);
ушные раковины неправильной форм
низко расположены;
крипторхизм, гипоплазия наружных
половых органов, гипоспадия у
мальчиков, удвоение матки и
влагалища,
- апноэ; - судорожный синдром.

Клиническая диагностика синдрома Патау
основывается на сочетании характерных пороков
развития. При подозрении на синдром Патау
показано УЗИ всех внутренних органов.
В связи с тяжёлыми врождёнными пороками
развития большинство детей с синдромом Патау
умирают в первые недели или месяцы (95% - до I
года). Однако некоторые больные живут несколько
лет.
Другие синдромы врождённых пороков развития
(синдромы Меккеля и Мора,
тригоноцефалия
Опитца) по отдельным признакам совпадают с
синдромом
Патау. Решающий фактор в
диагностике - исследование хромосом.
Цитогенетическое исследование показано во всех
случаях, в том числе у умерших детей. Точный
цитогенетический диагноз необходим для прогноза
здоровья будущих детей в семье.

Трисомия 8

Среди
новорождённых трисомия 8 встречается
с частотой не более чем 1:5000, преобладают
больные мальчики (соотношение мальчиков и
девочек 5:2).
Большинство описанных случаев (около 90%)
относится к мозаичным формам.
Трисомия 8 - результат вновь возникшей
мутации (нерасхождение хромосом) на ранних
стадиях бластулы, за исключением редких
случаев новой мутации в гаметогенезе.
Различий в клинической картине полных и
мозаичных форм не выявлено. Тяжесть
клинической картины широко варьирует.

Для болезни наиболее характерны
отклонения в строении лица, пороки опорно-двигательного
аппарата и мочевой системы, выступающий лоб, косоглазие,
эпикант, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз и
сосков, высокое нёбо (иногда расщелина), толстые губы,
вывернутая нижняя губа, большие ушные раковины с толстой
мочкой, контрактуры суставов, камптодактилия, аплазия
надколенника, глубокие борозды между межпальцевыми
подушечками, четырёхпальцевая складка, аномалии ануса.
При УЗИ выявляются аномалии позвоночника (добавочные
позвонки, неполное закрытие позвоночного канала), аномалии
формы и положения ребер или добавочные ребра.
У новорождённых встречается от 5 до 15 симптомов и более.
При трисомии 8 прогноз физического, психического развития и
жизни неблагоприятный, хотя описаны пациенты в возрасте 17
лет. Со временем у больных проявляются умственная
отсталость, гидроцефалия, паховая грыжа, новые контрактуры,
аплазия мозолистого тела, новые изменения скелета (кифоз,
сколиоз, аномалии тазобедренного сустава, узкий таз, узкие
плечи).

Полисомии по половым хромосомам

Это большая группа хромосомных болезней,
представленная различными комбинациями
дополнительных Х- или Y-хромосом, а в случаях
мозаицизма - комбинациями разных клонов.
Общая частота полисомий по Х- или Yхромосомам среди новорождённых составляет
1,5:1000-2:1000.
В основном это полисомий XXX, XXY и XYY.
Мозаичные формы составляют примерно 25%.

Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом - полиплоидии.

У человека обнаружена только три типа геномных мутаций:
тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия.
При триплоидии кариотип у мужчин - 69 ХХУ, у женщин - 69
ХХХ.
На полиплоидию приходится около 22,6% всех
спонтанных абортов. Беременность плодом с триплоидией
часто осложнается токсикозом II половины,
сопровождается повышением уровня хорионического
гонадотропина.
Клиническая диагностика:
1. пренатальная гипоплазия (отставание на 6-7 недель
развития по сравнению с нормальными сроками);
2. внешние признаки: микрофтальмия, расщелина губы и
неба, низко расположенные деформированные ушные
раковины, гипертелоризм, синдактилия пальцев кистей,
гидроцефалия;
3. множественные пороки развития внутренних органов.

Синдром триппо-Х D7.ХХХ)

Среди новорождённых девочек частота синдрома составляет
1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном
варианте имеют в основном нормальное физическое и
психическое развитие.
Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при
обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Ххромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового
хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины,
функционирует.
Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается
отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют
нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у
потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное
развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у
некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения
репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея,
ранняя менопауза и др.).
С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает
степень отклонения от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией
описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые
дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако
женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме имеют потомство.

Синдром Клайнфельтера 47,ХХУ Болеют только мужчины. Частота - 1:10 000 новорожд

- высокий рост
- непропорционально
длинные конечности
(долихомелия)
- гипоплазия яичек (99%) и
полового члена (41%)
- половой инфантилизм
(70%), нарушение
сперматогенеза (100%),
бесплодие
- склонность к ожирению (по
женскому типу),
гинекомастия (55%)
- снижение интеллекта,
умственная отсталость (10%)

Синдром Шерешевского-Тернера 45, Х Болеют только женщины. Частота - 1:10 000 новорожд.

Имеются три группы отклонений:

1) гипогонадизм (половой инфантилизм)
выявляется в пубертатном периоде, аменорея в
96%, бесплодие - более 96-99%.
2) врожденные соматические пороки развития:
- аномалии мочевой системы (подковообразная почка,
удвоение почек и мочевыводящих путей) - 43-60%
- умственная отсталость - 18-50%
- аномалии сердечно-сосудистой системы (ВПР коарктация) - 43%
- нарушение слуха - 40-53%
- нарушение зрения - 22%
3) низкий рост, при этом: короткое туловище - 97%,
короткая шея - 71%, крыловидная складка на шее
(птеригиум) - 53%, низкий рост волос на затылке 73%.

Лечение больных с синдромом
Шерешевского-Тернера комплексное:
1) реконструктивная хирургия
(врождённые пороки внутренних
органов);
2) пластическая хирургия (удаление
крыловидных складок и т.п.);
3) гормональное (эстрогены, гормон
роста);
4) психотерапевтическое.

Хромосомные аберрации (структурные нарушения)

Транслокации - перенос участка из одной
хромосомы в другую или в другое место этой же
хромосомы.
Исходы - гибель, ВПР, высокий риск рождения
больных детей. Например, слияние 2-х хромосом
в одну (синдром Дауна) - 21 хромосома с 14-ой
или 15-ой.
Инверсия - при разрыве хромосомы в двух
местах освобожденный участок разворачивается
на 180% и вновь встает на прежнее место.
Исходы - спонтанные аборты, множественные ВПР,
малые аномалии развития, умственная
отсталость, без аномалий.
Делеция - исчезновение оторванной части
хромосом.

Фенотипические проявления любых аутосомных
делеционных синдромов состоят из двух групп аномалий:
1) неспецифические находки, общие для многих
различных форм частичных аутосомных анеуплоидии
(задержка пренатального развития, микроцефалия,
гипертелоризм, эпикант, низко распололженные уши,
микрогнатия, клинодактилия и т. д.);
2) комбинация более характерных находок, типичных для
данного синдрома. Наиболее подходящее объяснение
неспецифических находок (большинство из которых не
имеют клинического значения) - неспецифические
эффекты аутосомного дисбаланса как такового, а не
результаты делеций или дупликаций специфических
локусов.
Хромосомные синдромы, обусловленные частичными
анеуплоидиями, отражают общие характеристики
хромосомных болезней: врождённый характер нарушений
морфогенеза (врождённые пороки развития, дизморфии),
нарушение постнатального онтогенеза, тяжесть
клинической картины, сокращенная продолжительность
жизни.

Синдром Лежена (синдром «кошачьего крика») Кариотип 46 ХХ или ХУ, 5р-. Соотношение полов - МI: ЖI. Частота - 1:40 - 50 тыс. новорожденных

- специфический плач, напоминающий «кошачье мяуканье»;
- низкая масса при рождении; умственное или физическое
недоразвитие;
- микроцефалия, птоз, низкое расположение и деформация ушных
раковин, кожные складки впереди уха, гипертелоризм, эпикант,
антимонголоидный разрез глаз, лунообразное лицо;
- мышечная гипотония; - грыжи, расхождение прямых мышц
живота;
- врождённые пороки сердца и некоторых других внутренних
органов, изменения костно-мышечной системы (синдактилия стоп,
клинодактилия V пальца кисти, косолапость,плоскостопие,
«обезьянья складка»;).
большинство детей умирает в раннем возрасте.

Синдром Вольф-Хирсхорна (потеря короткого плеча 4-й хромосомы) популяционная частота 1:100000

Внутриутробная гипоплазия,
микроцефалия,гипертелоризм,
широкий нос, ассимметрия черепа,
низко расположенные уши,
пороки сердца и почек у 50%,
задержка умственного развития

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 (9р+) - наиболее частая форма частичных трисомии

задержка роста, умственная отсталость,
микробрахицефалия, антимонголоидный разрез глаз,
энофтальм (глубоко посаженные глаза), гипертелоризм,
округлый кончик носа, опущенные углы рта, низко
расположенные оттопыренные ушные раковины с
уплощенным рисунком, гипоплазия (иногда дисплазия)
ногтей. Врождённые пороки сердца обнаружены у 25%
больных. Реже встречаются - эпикант, косоглазие,
микрогнатия, высокое арковидное нёбо, толстые губы,
короткая шея
Больные с синдромом 9р+ рождаютсяв СРОКПренатальная гипоплазия выражена умеренно (средняя
масса тела новорождённых 2900-3000 г). Жизненный
прогноз сравнительно благоприятный.
Больные доживают до пожилого и преклонного возраста.
Цитогенетика синдрома 9р+ многообразна. Значительная
часть случаев -
результат несбалансированных транслокаций (семейных
или спорадических),. Описаны и простые дупликации,
изохромосомы 9р.

Микроцитогенетические синдромы A:50 000-1:100 000 новорождённых).

синдромы, обусловленные незначительными
делециями или дупликациями строго определённых
участков хромосом. Соответственно их называют
микроделеционными и микродупликационными
синдромами.
Патологический процесс при некоторых из них
большинство случаев нерасхождения хромосом у человека
проявляется спорадически, можно предполагать, что оно в
определённой степени генетически детерминировано. Об этом
свидетельствуют следующие
факты.
1.Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин
повторно с частотой не менее 1%.
2.Родственники пробанда с трисомией 21 или другими
анеуплоидиями имеют несколько повышенный риск рождения
ребёнка с анеуплоидией.
3.Кровное родство родителей может повышать риск трисомии у
потомства.
4.Частота зачатий с двойной анеуплоидией может быть выше,
чем предсказывается исходя из частоты отдельных анеуплоидий.
К биологическим факторам повышения риска нерасхождения
хромосом относится возраст матери, хотя механизмы этого
явления неясны

☺
☺
☺
☺
Цитогенетическое исследование, проводимое у супружеских
пар, позволяет выявить кариотипические факторы риска:
анеуплодию (в основном в мозаичной форме),
робертсоновские транслокации,
сбалансированные реципрокные транслокации,
кольцевые хромосомы, инверсии.
Степень повышения риска зависит от типа аномалии (от 1 до
100%): например, если у одного из родителей в
робертсоновскую транслокацию вовлечены гомологичные
хромосомы A3/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), то здорового
потомства у носителей таких перестроек быть не может.
Беременности будут заканчиваться либо спонтанными
абортами (во всех случаях транслокаций 14/14, 15/15, 22/22
и частично при транслокациях 13/13, 21/21), либо
рождением детей с синдромом Патау A3/13) или синдромом
Дауна B1/21).

Классификация хромосомной патологии базируется на нескольких принципах, учитывая которые можно дать точную характеристику

Таким образом, имеет значение то, какая структура вовлечена в патологический процесс (хромосома, сегмент)

Для диагностики такого заболевания достаточно проанализировать кариотип клеток какой-нибудь ткани. Если же мутация

Диагностика мозаичных хромосомных болезней весьма трудоемка, поскольку

Чаще родители имеют нормальный кариотип, а появление больного потомства является результатом мутации, возникшей

Несмотря на хорошую изученность клиники и

Учитывая изменение количества генетического материала можно сделать вывод, что патологические эффекты связаны и

Обнаруженные при данных заболевания биохимические

Всего при каждой болезни наблюдается от 30 до 80 различных нарушений и отклонений

Вариации в проявлении заболевания могут быть очень широкими: от летального исхода до незначительных

Синдром Дауна, трисомия по 21-й хромосоме - самая частая и наиболее хорошо изученная

Основную долю составляют случаи полной трисомии 21 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе.

Многие симптомы заметны уже при рождении ребенка и дальнейшем проявляются еще более отчетливо.

Наиболее важные из которых: уплощение профиля лица (90 %), отсутствие сосательного рефлекса (85

Больные с синдромом Дауна часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции. У них

Лечебная помощь детям с синдромом Дауна многопланова и неспецифична. Врожденные пороки сердца устраняют

Синдром Патау- трисомия по 13-й хромосоме, выделен в самостоятельную нозологическую форму в 1960

Окружность черепа обычно уменьшена, лоб скошенный, низкий; глазные щели узкие, переносье запавшее, ушные

Клиническая диагностика основывается на сочетании характерных пороков развития. Однако решающий фактор в диагностике

Синдром Клайнфельтера относится к группе полисомий по половым хромосомам. Заболевание включает в

Вызываемый добавочной Х-хромосомой генетический дисбаланс проявляется клинически в период полового созревания в виде

Синдром Шерешевского-Тернера - единственная форма моносомии у живорожденных. Цитогенетика синдрома разнообразна. Более половины

Встречаются различные пороки сердечно- сосудистой системы и почек. Снижения интеллекта не отмечается, однако

Рост взрослых больных на 20-30 см ниже среднего. Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тернера

Синдром кошачьего крика - частичная моносомия по короткому плечу 5-й хромосомы (5p-).

Клиническая картина синдрома довольно сильно варьируется у отдельных больных по сочетанию врожденных пороков

Выраженность клинической симптоматики меняется с возрастом. "Кошачий крик", мышечная гипотония, лунообразность лица с

Хромосомные и генные болезни человека

1. Методы выявления хромосомных заболевания.

2. Показания к кариотипированию

3. Нарушения генома и его последствия.

4. Гетероплоидии. Примеры.

5. Моносомии. Примеры.

6. Структурные изменения по хромосомам.

Хромосомные болезни - большая группа врожденных заболеваний обусловленных изменением структуры отдельных хромосом или их количества в кариотипе и характеризующихся множественными пороками развития. Два разных типа мутаций (хромосомные и геномные) составляющих основу этих заболеваний объединяют понятием "хромосомные аномалии". Данное направление в медицине включает в себя не только хромосомные болезни, но и внутриутробную патологию (спонтанные аборты, выкидыши), а также соматическую патологию (лейкозы, лучевая болезнь). На сегодняшний день известно около 1000 хромосомных аномалий, из которых более 100 форм описаны в виде синдромов.

Этиологическим фактором хромосомных болезней

являются все виды хромосомных мутаций (делеции, дупликации, инверсии, транслокации) и некоторые генные мутации (тетраплоидия, триплоидия и анэуплоидия). При этом из всех вариантов анэуплоидий у человека встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три -, тетра - и пентасомии), а из моносомий встречается только моносомия Х.

Классификация хромосомной патологии базируется на нескольких принципах, учитывая которые можно дать точную характеристику форме заболевания у

обследуемого индивида и его варианты. Первый принцип - этиологический,

подразумевает характеристику хромосомной или геномной мутации с учетом конкретной хромосомы. Форма хромосомной аномалии определяется типом геномной или хромосомной мутации с одной стороны, и индивидуальной хромосомой - с другой.

Таким образом, имеет значение то, какая структура вовлечена в патологический процесс (хромосома, сегмент) и в чем состоит генетическое нарушение (недостаток или избыток генетического материала). Клиническая картина не имеет существенного значения, поскольку при разных хромосомных аномалиях

имеется большая общность нарушений развития. Второй принцип состоит в определении типа клеток, в которых произошла мутация (в гаметах или зиготе). Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней, при которых все клетки организма несут унаследованную аномалию.

Для диагностики такого заболевания достаточно проанализировать кариотип клеток какой-нибудь ткани. Если же мутация возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления в одном из бластомеров, то развивается организм с клетками разной генетической (хромосомной) конституцией и формируется мозаичная форма болезни. Мозаичные формы могут совпадать по клинической картине с полными формами в случае, если число мутантных клеток составляет не менее 10 %.

Диагностика мозаичных хромосомных болезней весьма трудоемка, поскольку

требует изучения кариотипа большого числа клеток из разных тканей. Третий принцип - выявление поколения, в котором возникла мутация. Необходимо установить является эта аномалия спорадическим случаем (возникла в гаметах здоровых родителей) или это наследуемая форма. Наследуемой хромосомная патология будет в тех случаях, когда мутация присутствует во всех клетках организма, в том числе и в гонадах.

Чаще родители имеют нормальный кариотип, а появление больного потомства является результатом мутации, возникшей в одной из гамет.

Суммируя вышеизложенное можно сделать вывод, что для точной диагностики необходимо определить тип мутации, вовлеченную хромосому, форму патологии (полная или мозаичная) и место в ряду поколений (спорадический случай или наследуемая форма). Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании, проводимом у пациента и его родственников.

Несмотря на хорошую изученность клиники и

цитогенетики хромосомных болезней, их патогенез неясен даже в общих чертах.

Предполагается, что хромосомные аномалии вызывают нарушение общего генного баланса, результатом чего является декоординированность

в работе генов и расстройства регуляции на всех стадиях онтогенеза. Однако несбалансированность генотипа - это скорее условие, а не звено патогенеза. Общая схема развития сложных патологических процессов (биохимических и клеточных), реализующих хромосомные аномалии

в фенотип (клиническую картину) болезни, не разработана.

Учитывая изменение количества генетического материала можно сделать вывод, что патологические эффекты связаны и изменением числа структурных генов, кодирующих синтез белка (при трисомии их число увеличивается, при моносомии уменьшается). Однако изменение числа аллелей гена не всегда вызывает пропорциональное изменение продукции соответствующего белка. Кроме того, при хромосомных болезнях всегда существенно меняется активность других ферментов и белков, гены которых локализованы на не вовлеченной в дисбаланс хромосоме.