Изжога 

Верапамил – показания к применению. Показания и инструкция по применению препарата верапамил - состав таблеток и ампул, побочные действия, аналоги Таблетки верапамил от чего

В настоящее время в продаже имеется множество лекарственных препаратов от различных болезней. Но зачастую обычным людям без специального образования достаточно сложно выбрать необходимое средство. При болезнях сердца и сосудов врачи очень часто выписывают пациентам лекарственное средство под названием "Верапамил", который является блокатором кальциевых каналов. Данный препарат обладает антиаритмическими, антиангинальными и противогипертензивными функциями.

Перед тем, как приобрести и использовать "Верапамил", следует изучить все его особенности, а также знать какие существуют аналоги "Верапамила".

Общая информация

Данный препарат относится к антиангинальной и антиаритмической группе лекарственных средств. Действие "Верапамила" направлено на понижение нагрузки на сердце и замедление пульса. Он снижает нужду в кислороде миокарда, налаживает периферическую гемодинамику, создает условия для расширения коронарных сосудов, повышает коронарный кровоток. В инструкции по применению указано, что отпускается средство только по рецепту лечащего врача. Назначается данное лекарство при разнообразных нарушениях в работе сосудов, а также при определенных типах аритмии.

Состав препарата и форма выпуска

Выпускается "Верапамил" в виде таблеток, которые покрыты пленочной оболочкой. Они имеют дозировку 40 и 80 мг. В одну упаковку помещается по 10 или 50 таблеток с инструкцией. Кроме того, "Верапамил" выпускается еще в форме раствора для внутривенного использования.

Главным действующим веществом препарата является гидрохлорид верапамила. К вспомогательным компонентам относятся: крахмал, очищенный тальк, двузамещенный фосфат кальция, стеарат магния, бутилгидроксианизол, диоксид титана, индигокармин, желатин, метилпарабен, гидроксипропил метилцеллюлоза.

Благодаря натрийуретическому и диуретическому действию препарата достигается гипотензивный эффект. Более того, "Верапамил" положительным образом влияет на сердечную систему, способствует вазодилатации, снижает постнагрузки, действует угнетающе на синоатриальную и атриовентрикулярную проводимости.

Способность полностью всасываться у препарата составляет 95%. Связь белков плазмы и основного компонента может составлять до 90%. Через пару часов после применения препарата, его концентрация достигает максимальных показателей в плазме.

Выделение "Верапамила" происходит непосредственно через почки. Оно может происходить как в качестве 70% метаболитов, так и в чистом виде (около 3-4%). До 25% средства выделяется с желчью.

Препарат выпускается в разнообразных формах: капсулы, ампулы для инъекций, раствор для внутривенного введения, драже, таблетки.

Действие препарата

"Верапамил" представляет собой блокатор кальциевых каналов с антиангинальными, антиаритмическими и антигипертензивными функциями. Посредством снижения сократимости ритма сердца он уменьшает потребность в кислороде миокарда. Препарат действует таким образом, что происходит расширение коронарных сосудов сердца и усиление коронарного кровотока. Кроме того, происходит снижение общего сосудистого сопротивления и тонуса периферических артерий.

Еще это лекарственное средство выбирают при наличии вазоспастической стенокардии. Также достаточно видимый эффект "Верапамил" оказывает при терапии других видов стенокардии. Данное средство подавляет склеивание тромбоцитов. Не вызывает привыкания.

Фармакокинетика

При приеме таблеток происходит абсорбция действующего вещества более 90% от принятой дозы. Находясь в печени, верапамил подвергается обмену веществ. Основной метаболит препарата - норверапамил. Его гипотензивная активность менее выражена, чем у верапамила.

"Верапамил" - показания к применению

Задаваясь вопросом о том, при каких заболеваниях нужно принимать "Верапамил", можно или нет при тахикардии, следует внимательно изучить инструкцию к применению.

"Верапамил" - показания:

  • Тахикардия.
  • Гипертонический криз.
  • Мерцательная и синусовая тахикардия.
  • Стенокардия.
  • Первичная гипертензия.
  • Артериальная гипертензия.
  • Наджелудочковая экстрасистолия.
  • Вазоспастическая стенокардия.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Мерцательная тахиаритмия.
  • Мерцание предсердий.
  • Стенокардия напряжения.
  • Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

Средство применяется для:

  1. Предупреждения и терапии патологий сердечного ритма.
  2. Терапии стенокардии напряжения.
  3. Терапии артериальной гипертензии.

Противопоказания

"Верапамил" имеет следующий ряд противопоказаний:

  • Брадикардия в тяжелой форме.
  • Синоатриальная блокада.
  • Сердечная недостаточность в острой форме.
  • 2-я и 3-я степень атриовентрикулярной блокады.
  • Кардиогенный шок.
  • Дети до 18 лет.
  • Синдром слабости синусового узла.
  • Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.
  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса.
  • Гиперчувствительность к главному или вспомогательным веществам препарата.

"Верапамил": инструкция и дозировка лекарства

Препарат «Верапамил» следует принимать во время или после еды, запивая водой. В зависимости от особенностей протекания и степени тяжести заболевания, а также состояния пациента и эффективности терапии устанавливается индивидуальная продолжительность лечения и режим дозирования. Выдается в аптеке "Верапамил" по рецепту или нет? Препарат, как правило, выписывается строго по рецепту врача. Взрослым препарат назначается по 40-80 мг по 3 раза в день для лечения артериальной гипертензии и профилактики аритмии и стенокардии. Увеличение разовой дозы производят до 100-150 мг при необходимости. 480 мг данного лекарства является максимальной суточной дозой. С минимальных доз, как правило, начинается лечение пациентов с патологиями печени, поскольку у них замедленное выведение верапамила из организма. При этом не допускается повышение суточной дозы лекарства свыше 120 мг.

Побочные действия препарата

В инструкции "Верапамила" указано, что к побочным действиям относятся следующие симптомы:

  • Тошнота, рвота.
  • Запоры.
  • Артериальная гипотензия.
  • Выраженная брадикардия.
  • Покраснение лица.
  • Головная боль и головокружение.
  • Повышенная утомляемость или нервная возбудимость.
  • Аллергические реакции в виде зуда и кожной сыпи.
  • Периферические отеки.

Передозировка

Слишком большие дозы препарата (до 6 г) могут вызвать следующие симптомы:

  • артериальная гипертензия;
  • асистолия;
  • глубокая потеря сознания.

Для лечения возникшей AV-блокады или артериальной гипотензии внутривенно вводится глюконат кальция, допамин, норадреналин или изопротеренол. Лечение обусловлено клинической картиной передозировки и имеет симптоматический характер.

Применение при беременности

Применять данный препарат беременным девушкам рекомендуется в следующих случаях:

  • При ишемической болезни сердца.
  • Риск преждевременных родов. В этом случае применение должно быть комплексным.
  • Плацентарная недостаточность.
  • Нефропатия.
  • Профилактика и лечение аритмии.
  • Стенокардия.
  • Гипертония и гипертонический криз.
  • Идиопатический гипертрофический субаэральный стеноз.
  • Блокирование побочного эффекта средств, которые повышают сердечный ритм.
  • Гипертрофическая кардиомиопатия.

При беременности лекарство назначается в дозировке 40-80 мг по 3 раза в день. Не рекомендуется увеличивать дозу. В первом триместре прием может осуществляться только по строгим показаниям лечащего врача. Употреблять «Верапамил» желательно с 20 недели беременности. За один или два месяца до родов необходимо прекратить прием данного препарата.

Особые указания к применению препарата

Необходим постоянный контроль за функциями сердца, дыхательной системы и сосудов в течение периода использования «Верапамила».

«Верапамил» назначается с особой осторожностью при следующих нарушениях:

  • Артериальная гипотензия.
  • Явные нарушения в работе печени. При этом максимальная доза может составлять не более 120 мг.
  • Хроническая сердечная недостаточность на начальных стадиях.
  • Брадикардия.
  • Первая степень атриовентрикулярной блокады.

Взаимодействие с другими лекарствами:

  1. Повышение риска кровотечений из-за сочетания "Верапамила" с ацетилсалициловой кислотой.
  2. Гипотензивный эффект "Верапамила" усиливается при одновременном приеме с антигипертензивными средствами и диуретиками.
  3. Усиление нейротоксического действия происходит при сочетании со средствами лития или карбамазепином.
  4. Усиление действия при сочетании с миорелаксантами.
  5. Вместе с дигоксином происходит повышение его концентрации в плазме и ухудшение выведения почками, поскольку уровень в плазме дигоксина должен регулярно контролироваться.
  6. Повышение возможности резкой гипотензии при использовании "Верапамила" в сочетании с хинидином, поскольку происходит повышение его концентрации в плазме.
  7. Концентрация верапамила в плазме повышается с помощью ранитидина и циметидина.
  8. В комбинации с антиаритмическими средствами, с β-адреноблокаторами, ингаляционными анестетиками происходит усиление кардиотоксического эффекта, который проявляется в виде атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, понижением сердечного ритма и артериального давления.
  9. Сочетание "Верапамила" с "Теофиллином", "Празозином" или "Циклоспорином" повышает их концентрацию в плазме.
  10. Понижают терапевтическое действие и концентрацию в плазме верапамила такие вещества, как рифампицин и фенобарбитал.

Условия и сроки хранения препарата

Срок годности «Верапамила» составляет три года. Данное лекарственное средство следует хранить в защищенном от прямых солнечных лучей и влаги, а также недоступном для детей месте. Температура хранения препарата не должна превышать 25 градусов. Запрещается использовать таблетки после окончания срока годности, который указан на упаковке.

Аналоги препарата "Верапамил"

Как известно, основным действием "Верапамила мивала" является лечение и профилактика таких заболеваний, как аритмии, приступы стенокардии и гипертонии. Согласно этому, в настоящее время в фармацевтике существует большое количество разнообразных аналогов "Верапамила", таблетки:

  • "Финоптин".
  • "Верогалид".
  • "Изоптин".
  • "Каверил".
  • "Ацупамил".
  • "Фаликард.
  • "Данистон".
  • "Лекоптин".
  • "Бисопролол".
  • "Верапабене".
  • "Фламон".
  • "Веракард".

Аптечные прилавки предлагают огромный выбор препаратов, применяемых в кардиологической практике. Особой популярностью пользуется антигипертензивное и антиангинальное средство Верапамил.

В этой статье мы рассмотрим состав, полезные свойства, цены, формы выпуска, основные показания, ограничения и возможные побочные явления. Также расскажем о его аналогах, предоставим отзывы людей, принимавших лекарство.

Что собой являет препарат Верапамил? Его относят к особой фармакологической группе - селективные блокаторы кальциевых каналов. Такие средства часто используются для лечения сердечных патологий.

Международное непатентованное наименование - это оригинальное название действующего вещества, который имеется в составе препарата и обеспечивает его воздействие на тот или иной орган, или систему органов. Многие лекарства выпускаются под своим торговым названием, но МНН при этом остается неизменным. В данном случае МНН и торговое наименование совпадают.

Лекарственные формы, цены

Медикаментозное средство представлено на аптечном рынке в виде раствора для инъекций и таблеток. Последние имеют белый цвет, округлую форму. Фасуются в пластиковые блистеры по 10 штук. Всего в картонной упаковке может быть 20, 30 или 50 таблеток. Выделяют несколько форм препарата в зависимости от содержания в нем действующего компонента:

  • таблетки 40, 80, 120 мг;
  • лекарство пролонгированного действия (активного компонента в нем значительно больше - 200 или 240 мг);
  • Верапамил в ампулах по 2 мл (в каждой ампуле содержится 5 мг).

От количества верапамила, а также формы выпуска зависит и цена на препарат. Вот некоторые цены в аптеках России.

Существует небольшая разница в цене в разных аптеках. Также она может несколько отличаться в зависимости от производителя. Российские фармацевтические компании предлагают препарат по более низкой цене.

Разница между Верапамил и Верапамила гидрохлоридом

В аптеках можно увидеть препараты Верапамил и Верапамила гидрохлорид. Чем они отличаются друг от друга? Собственно, ничем. В них имеется одно и то же активное вещество - верапамил. В фармакологии его используют в виде соединения верапамила с хлороводородом. Такое соединение способствует полному всасыванию в кровь, что приводит к наступлению быстрого эффекта. Разница в этом случае только в производителе и цене.

Составные компоненты и действие

В составе лекарства имеется действующий компонент - верапамила гидрохлорид. Это химическое вещество - селективный антагонист кальция, которое воздействует преимущественно на сердечную мышцу. Его действие заключается в:

  • снижении тонуса сосудов (сердечных и мелких периферических);
  • расширении сосудистого просвета;
  • значительном улучшении кровообращения;
  • снижении потребности миокарда в кислороде;
  • уменьшении пульсовой активности;
  • снижении скорости синусового ритма;
  • уменьшении общего сосудистого сопротивления;
  • снижении кровяного давления.

Тем самым Верапамил обеспечивает антиаритмическое, антигипертензивное и антиангинальное действие.

Показания к использованию и ограничения

Препарат необходимо принимать только при наличии соответствующих показаний. Среди них:



Категорически запрещено применять лекарство при беременности, а также во время лактационного периода. Активный компонент проникает через плаценту и в грудное молоко и может нанести вред ребенку.

Руководство по использованию

Как правильно принимать лекарство? В этом поможет инструкция по применению. В ней рекомендуется использовать препарат в зависимости от его лекарственной формы.

Таблетки пьют целиком, запивая водой. При этом их не нужно разжевывать или измельчать. Дозировка зависит от патологии и ее тяжести:

Максимум в сутки можно принять не более 480 мг препарата. При этом следует постоянно контролировать функционирование печени.

Раствор для уколов предназначен для внутривенного введения. Его могут применять 2 способами:

  1. Капельное введение. При этом содержимое ампулы разводят раствором глюкозы и хлорида натрия. Раствор вводят медленно, не более 10 мг за час.
  2. Инъекции. Лекарство вводят в вену в чистом виде очень медленно (2 или 4 мл не менее, чем за 2 минуты). Через 30-60 минут процедуру при необходимости повторяют. Чаще всего такое введение практикуют при гипертоническом кризе. При этом дозировка составляет около 0,1 мг на 1 кг веса взрослого человека. Максимум допустимо принять за сутки не более 100 мг препарата.

Иногда используется лекарство в педиатрии. С его помощью купируют гипертонический криз у детей. Дозировка зависит от возраста и веса ребенка и назначается лечащим врачом.

Возможные негативные реакции

Лекарственное средство имеет множество побочных явлений. Чаще всего они возникают вследствие неправильного применения препарата. Среди них наиболее вероятны:

Нередко у пациента наблюдается усиление аппетита, на фоне чего происходит увеличение массы тела. У женщин могут возникать гинекологические нарушения (гинекомастия и другие).

Взаимодействие с алкоголем и медикаментами

При назначении Верапамила следует предупредить пациента о возможных негативных реакциях при одновременном приеме с некоторыми медикаментами.

Не следует сочетать его с такими средствами:

  • бета-адреноблокаторами;
  • другими антиаритмическими препаратами;
  • средствами для ингаляционного наркоза;
  • контрастными веществами при рентгене;
  • блокаторами нейромышечной передачи.

Их одновременный прием приводит к сердечным блокадам, а также усилению побочных эффектов. Часто это проявляется снижением АД, брадикардией, признаками сердечной недостаточности.

Препарат усиливает действие гипотензивных средств, миорелаксантов. Некоторые нейролептики и антидепрессанты повышают эффект Верапамила.

При сочетании средства с сердечными гликозидами следует учитывать его способность повышать концентрацию данных препаратов в крови. Поэтому нужно корректировать их дозировку.

Также следует учитывать, что некоторые продукты способны повысить кислотность в организме, что способствует усилению биодоступности препарата. Например, грейпфрут или сок из него.

Аналогичные средства

Верапамил имеет множество препаратов со схожим механизмом действия. Среди них выделяются структурные аналоги:

  1. Финоптин.
  2. Лекоптин.
  3. Веракард.
  4. Каверил.

Это медикаменты, которые имеют в составе одно и то же действующее вещество. Они обладают одинаковыми показаниями и противопоказаниями.

Верапамил – лекарственный препарат, назначаемый при необходимости блокады кальциевых каналов. Лекарство Верапамил имеет множественные показания к применению. С помощью него можно проводить профилактику приступов стенокардии, и в том числе.

Действие препарата Верапамил

Основные фармакологические свойства данного препарата обусловлены его отличной способностью не позволять ионам кальция входить в гладкомышечные клетки стенок сосудов и в кардиомиоциты. Действующее вещество препарата снижает потребность миокарда в О2 (кислороде), уменьшая сократимость миокарда и снижая ЧСС.

Кроме того, Верапамил способен расширить коронарные артерии, тем самым, он увеличивает коронарный кровоток. Снижая тонус гладких мускул периферических сосудов, Верапамил оказывает антигипертензивное действие. При наджелудочковых аритмиях он производит антиаритмический эффект, приводя частоту сердечных сокращений в норму.

Для чего назначают Верапамил?

Данное лекарственное средство показано при:

  • стенокардии;
  • суправентикулярной, мерцательной и ;
  • артериальной гипертензии.

Показаниями к применению Верапамила является и гипертонический криз, первичная гипертензия в малом круге кровообращения.

Также подходит препарат для лечения и профилактики различных наджелудочковых аритмий:

  • экстрасистолии;
  • пароксизмальных тахикардий;
  • трепетания и мерцания предсердий.

После приема внутрь, лекарство всасывается на 90%, а его биодоступность составляет 20-35% при первом прохождении сквозь печень. При длительном приеме и в больших дозах этот показатель увеличивается.

Применение и противопоказания препарата Верапамил

Режим приема и дозировку врач должен назначать индивидуально. Как правило, для взрослых первоначальная доза составляет от сорока до восьмидесяти миллиграммов трижды в сутки. Максимум суточная доза может составлять 480 мг.

Кратность применения составляет три-четыре раза в день. Принимать лекарство нужно во время еды или сразу после приема пищи, не забывая запить незначительным количеством воды.

Противопоказан прием Верапамила для людей с:

  • кардиогенным шоком;
  • выраженнойбрадикардией;
  • артериальной гипотонией;
  • синдромом слабости синусового узла;
  • АV-блокадой 2-3-й степени;
  • хронической сердечной недостаточностью 2-3-й стадии;
  • синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;
  • острой сердечной недостаточностью;
  • повышенной чувствительностью к составу препарата.

У препарата имеются побочные эффекты, отражающиеся на основных системах организма:

1. Сердечно-сосудистая система:

  • значительное снижение артериального давления;
  • брадикардия;
  • усугубление и развитие сердечной недостаточности;
  • аритмия;
  • коллапс.

2. Периферическая нервная система и ЦНС:

  • головная боль;
  • головокружение;
  • обморок;
  • тревожность;
  • повышенная утомляемость;
  • депрессия;
  • сонливость;
  • заторможенность;
  • дрожание пальцев рук;
  • атаксия;
  • шаркающая походка;
  • затрудненное глотание.

Действующее вещество – Верапамил.

Белый кристаллический порошок. Хорошо растворяется в воде, в метиловом спирте, и в хлороформе.

Химическая формула: C 27 H 38 N 2 O 4 .

Название: альфа-метиламино]пропил]-3,4-диметокси- альфа-(1-метилэтил)бензолацетонитрил.

В данном лекарственном препарате Верапамил представлен в виде гидрохлорида.

Механизм действия

Антагонизм кальция, или блокада кальциевых каналов Верапамилом проявляется в нарушении поступления кальция внутрь клетки. Тем самым создается препятствие для мышечного сокращения, и мышца расслабляется. Кальций – один из внутриклеточных ионов.

Одна из его многочисленных функций – сокращение мышечных волокон (гладких, скелетных, миокардиальных). Кальций обеспечивает взаимодействие мышечных сократительных белков – актина и миозина. Эти белки имеют вид нитевидных образований (филаментов), находящихся в мышечном волокне (миофибрилле).

Под действием ионов Кальция тонкие (актиновые) и толстые (миозиновые) филаменты заходят друг за друга, и мышечная фибрилла укорачивается и утолщается. В итоге мышца сокращается. Разумеется, мышца не может быть сколь угодно долго быть сокращенной – за спазмом должно быть расслабление, для которого необходимо, чтобы кальций удалялся из цитоплазмы миофибрилл.

Достигается это действием фермента кальций-зависимой АТФазы, которая выталкивает кальций за пределы цитоплазмы. Для обеспечения непрерывной работы этого фермента необходима энергия – ведь кальций транспортируется против концентрационного градиента, в сторону большей концентрации.

Необходимая энергия берется в процессе расщепления АТФ. Благодаря кальций-зависимой АТФ-азе концентрация кальция вне клетки в 25 раз выше, чем внутри клетки.

Для обеспечения следующего сокращения кальций вновь входит в клетку и обеспечивает взаимодействие филаментов. Прохождение кальция через мембрану нервных волокон сопровождается изменениям трансмембранного заряда и прохождением импульса по нервному волокну.

Транспорт кальция через мембрану обеспечивается т.н. кальциевыми каналами. Существует несколько типов этих каналов, расположенных в миокарде, скелетных мышцах, в гладкой мускулатуре внутренних органов, в структурах ЦНС.

С биохимической точки зрения эти каналы представляют собой не что иное как белки-переносчики. Они находятся на поверхности клеточной мембраны, и, соединяясь с кальцием, транспортируют его в внутрь клетки.

Верапамил блокирует медленные долгоживущие L-каналы, находящиеся в миокарде, в проводящей системе сердца, в кровеносных сосудах, а также в гладкой мускулатуре внутренних органов. Основные его точки приложения: миокард, проводящая система сердца, и мышечная сосудистая оболочка.

Блокада L-каналов в миокарде приводит к снижению силы сердечных сокращений. Аналогичный процесс в гладкой мускулатуре кровеносных сосудах сопровождается расширением просвета этих сосудов – вазодилатацией. Препарат действует на стенку мелких артериол. На вены он практически не оказывает влияния.

Дилатация артериол приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и к гипотензии – снижению артериального давления (АД). Кроме того, Верапамил блокирует альфа-1 адренорецепторы артериол, что ведет к их дополнительному расширению и усиливает гипотензию.

На проводящую систему миокарда Верапамил действует угнетающе. Под его действием замедляется генерация импульсов в водителе ритма, в синусовом узле.

Этот препарат также замедляет синоатриальную (синусово-предсердную) и атриовентрикулярную (предсердно-желудочковую) проводимость. Клинически это проявляется уменьшением ЧСС (частоты сердечных сокращений).

В итоге снижается нагрузка на миокард. Ведь под действием препарата он совершает меньшую работу – слабее и медленнее бьется. При этом сердечный выброс не снижается – сердце эффективнее работает на фоне снижения ОПС и гипотензии.

Уменьшение нагрузки на миокард имеет большое значение для пациентов, страдающих ИБС (ишемической болезнью сердца). При ИБС нарушена доставка кислорода с кровью к миокарду.

Эту проблему Верапамил тоже решает. Во-первых, замедление ЧСС сопровождается удлинением фазы расслабления (диастолы) миокарда. А ведь миокард получает кровь по коронарным артериям именно в диастолу.

Кровоток по коронарным артериям в результате их дилатации тоже улучшается. Снижение нагрузки на миокард, гипотензия, улучшение коронарного кровотока – все это приводит к ряду позитивных эффектов. Уменьшается АД, снижается частота и интенсивность приступов стенокардии – нестабильной стенокардии, стенокардии напряжения, стенокардии Принцметала (обусловленной спазмом коронарных артерий).

При длительном приеме препарата устраняется такой негативный процесс как гипертрофия миокарда левого желудочка. Механизм тот же – снижение нагрузки на миокард и улучшение его кровоснабжения.

Риск инфаркта миокарда также снижается. Ведущая причина инфаркта – тромбоз коронарных сосудов. В тромбоцитах тоже присутствуют кальциевые каналы. Их блокада препятствует агрегации тромбоцитов (их соединению в конгломераты) и образованию тромбов. Расширение почечных артерий приводит к улучшению кровоснабжения почек. В почках Верапамил частично блокирует натриевые каналы. Усиление выведения натрия, а вместе с ним и воды, дополняет гипотензивный эффект.

Верапамил, как и другие антагонисты кальция, расслабляет мускулатуру бронхов, мочеполовой системы, ЖКТ. Правда, эти эффекты у него выражены незначительно.

Влияние на мозговые сосуды тоже не велико. Тем не менее, Верапамил может быть использован для устранения головной боли. На состояние скелетных мышц у здоровых людей Верапамил тоже не влияет.

Однако состояние пациентов с мышечной патологией (миопатия Дюшена) может ухудшаться. Кроме того, данный препарат может удлинять время действия миорелаксантов – препаратов, применяющихся для расслабления скелетных мышц.


История создания

Верапамил – первый препарат из группы антагонистов кальция. Был синтезирован в 1961 г немецкими учеными-фармацевтами. Первоначально Верапамил задумывался как спазмолитик, более эффективный аналог Папаверина.

Годом позже, в 1962 г, было обнаружено его влияние на силу сердечных сокращений и на ЧСС. В 1963г он был официально рекомендован для использования в клинической практике как антиангинальное средство для лечения ИБС.

С тех пор он широко применялся в России, США и Зап. Европе. Будучи представителем I поколения антагонистов кальция, Верапамил не лишен недостатков. Это относительно низкая биодоступность, непродолжительность действия, и побочные эффекты, ограничивающие его прием.

В последующем в клиническую практику были внедрены более эффективные и безопасные лекарственные средства этой группы. Однако Верапамил очень часто используется и поныне в лечении сердечно-сосудистой патологии.

Согласно некоторым данным Верапамил повышает чувствительность атипичных опухолевых клеток к химиотерапии. Кроме того, имеются данные о том, что под действием этого препарата снижается синтез коллагена.

В этой связи местные инъекции Верапамила применяются для рассасывания келоидных рубцов на коже. Эти же инъекции в половой член делаются при его фиброзной деформации – болезни Пейрони.

Технология синтеза

Верапамил получают в ходе нескольких реакций с участием сложных органических веществ. Для изготовления таблеток помимо основного вещества используют вспомогательные: двузамещенный фосфат кальция, желатин, метилпарабен, крахмал, тальк, титана диоксид, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, индигокармин.


Формы выпуска

  • Таблетки и драже 40 и 80 мг;
  • Таблетки пролонгированного действия с замедленным высвобождением Верапамила 240 мг;
  • Ампулы 2 мл 0,25% инъекционного раствора.

Верапамил под одноименным названием действующего вещества производят многие отечественные фирмы. Некоторые из этих фирм практически не известны, и качество их продукции может вызывать сомнения.

Хотя вовсе необязательно, что российские фарпроизводители выпускают низкосортные лекарства. Из зарубежных патентованных препаратов у нас наиболее известны таблетки Изоптин (Эбботт-Кнолль, Германия) и Финоптин (Орион, Финляндия). За рубежом препарат может иметь названия Азупамил, Вергамма, Верадил, Лекоптин, и многие другие.

Показания

  • Артериальная гипертензия;
  • Тахиаритмии (наджелудочковая экстрасистолия, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание и трепетание предсердий);
  • Профилактика и лечение ИБС, нестабильной стенокардии, вариантной стенокардии Принцметала.

Дозировки

Таблетки принимаются вне зависимости от еды, не разжевываются, запиваются водой. Рекомендуемая доза – 40-80 мг 3-4 раза в день. При отсутствии эффекта разовые дозы плавно повышают до 120 и 160 мг. Суточная доза обычно колеблется от 240 до 360 мг. Максимальная суточная доза – 480 мг. Ее превышать не рекомендуется во избежание нежелательных эффектов.

Верапамил пролонгированного действия (Изоптин СР 240) принимается в суточной дозе 240-480 мг, которую разбивают на 2 приема с интервалом в 12 часов.

У пациентов с нарушениями функции печени замедляется метаболизм Верапамила. Суточная доза в таких случаях не должна превышать 120 мг.

Она разбивается на 3 приема по 40 мг. Таблетки принимаются длительным курсом от 2-х недель до 6-8 месяцев. Инъекционный раствор вводится внутривенно медленно по 2-4 мл (1-2 ампулы). В отсутствие эффекта струйное введение можно повторить через полчаса. Это же количество раствора можно развести в 100-200 м физ. раствора и вводить внутривенно капельно.

Фармакодинамика

Биодоступность колеблется от 22до 35%. В случае многократного приема препарата она может увеличиваться в 2 раза. Всасываемость в ЖКТ – 90% от количества, принятого внутрь. 90% поступившего в кровь Верапамила связывается с плазменными белками.

Максимальная концентрация в плазме крови формируется через 1-2 часа приема обычных форм препарата. Для пролонгированных форм этот показатель составляет 3-5 часов. Гипотензивный эффект отмечается уже на первой неделе систематического приема Верапамила, и достигает своего максимума к 3-4 неделе.

В печени Верапамил подвергается метаболическим превращениям. Один из метаболитов, норверапамил, также обладает свойствами антагонистов кальция. Однако по своей силе он уступает исходному веществу Верапамилу. Остальные метаболиты неактивны. Выводится в основном почками в виде метаболитов, и в меньшей степени (3-4%) – в неизменном виде. 9-16% препарата выводится через кишечник.

Период полувыведения поначалу находится в пределах 2-6 часов. При многократном приеме Верапамил кумулирует в организме, и период полувыведения замедляется до 4,5-12 часов. Из-за этого может потребоваться снижение суточной дозы примерно в 2 раза. Такая же картина наблюдается при печеночной недостаточности, когда метаболизм и выведение Верапамила замедляются, а содержание в крови свободной фракции наоборот, возрастает. В этих случаях дозу Верапамила также снижают.

Побочные эффекты

  • Сердечно-сосудистая система : гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, покраснение лица, усугубление имеющейся сердечной недостаточности, появление одышки и периферических отеков;
  • ЦНС : головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная возбудимость, быстрая утомляемость;
  • ЖКТ : тошнота, рвота, запоры, повышение уровня печеночных ферментов-трансаминаз;
  • Кожа : аллергическая сыпь, зуд.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость Верапамила;
  • Кардиогенный шок;
  • Острая сердечная недостаточность;
  • Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии;
  • Атриовентрикулярная блокад II-III степени;
  • Синоатриальная блокада;
  • СССУ – синдром слабости синусового узла;
  • Синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
  • Синдром WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта);
  • Острый инфаркт миокарда (Верапамил назначают не раньше, чем на 7-й день после развития этого заболевания);
  • Возраст до 18 лет

С крайней осторожностью назначают препарат при гипотензии и брадикардии, при печеночной недостаточности, а также при начальной степени хронической сердечной недостаточности и атриовентрикулярной блокады.

Взаимодействие с другими препаратами

  • Антигипертензивные средства других групп, диуретики – усиление гипотензивного действия;
  • Ингаляционные анестетики, бета-адреноблокаторы, ингаляционные средства для наркоза – токсическое действие на миокард, опасность аритмий;
  • Дигоксин – замедление выведения этого препарата почками, повышение концентрации в плазме крови, опасность аритмий;
  • Циклоспорин, Празозин, Теофиллин – повышение концентрации этих веществ в плазме крови;
  • Ранитидин, Циметидин – повышение уровня Верапамила в плазме крови;
  • Хинидин – повышение концентрации этого препарата в плазме крови, гипотензия;
  • Ацетилсалициловая кислота – опасность кровотечений;
  • Миорелаксанты – усиливается их действие;
  • Препараты лития, Карбамазепин – токсическое влияние на ЦНС.

Во время лечения Верапамилом нельзя употреблять грейпфрутовый сок, т.к. он повышает биодоступность препарата.

Беременность и лактация

Верапамил проникает через плацентарный барьер и в материнское молоко. В ряде случаев его назначают беременным женщинам по терапевтическим и акушерским показаниям.

Брутто-формула

C 27 H 38 N 2 O 4

Фармакологическая группа вещества Верапамил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

53-53-9

Характеристика вещества Верапамил

Производное фенилалкиламина. Верапамила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хлороформе, метаноле.

Фармакология

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое .

Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС , уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД . Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна и удлиняет период восстановления после применения векурония. In vitro блокирует фермент Р170 и частично устраняет резистентность раковых клеток к химиотерапевтическим средствам.

После приема внутрь всасывается более 90% дозы, биодоступность составляет 20–35% вследствие метаболизма при «первом прохождении» через печень (увеличивается при длительном приеме в больших дозах). T mах составляет 1-2 ч (таблетки), 5-7 ч (таблетки пролонгированного действия) и 7-9 ч (капсулы пролонгированного действия). Связывается с белками плазмы на 90%. Метаболизируется в печени с образованием норверапамила, обладающего 20% гипотензивной активности верапамила, и 11 других метаболитов (определяются в следовых количествах). Т 1/2 при приеме внутрь однократной дозы — 2,8-7,4 ч, при повторных дозах — 4,5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени). При в/в введении Т 1/2 двухфазный: ранний — около 4 мин, конечный — 2-5 ч. При приеме внутрь начало действия отмечается через 1-2 ч. В условиях в/в введения антиаритмическое действие развивается в течение 1-5 мин (обычно менее 2 мин), гемодинамические эффекты — в течение 3-5 мин. Длительность действия составляет 8-10 ч (таблетки) или 24 ч (капсулы и таблетки пролонгированного действия). При в/в введении антиаритмическое действие продолжается около 2 ч, гемодинамическое — 10-20 мин. Выводится в основном почками и с фекалиями (около 16%). Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту и определяется в крови пупочной вены в родах. Быстрое в/в введение вызывает гипотензию у матери, приводящую к дистрессу плода. При длительном приеме понижается клиренс и повышается биодоступность. На фоне тяжелого нарушения функции печени плазменный клиренс уменьшается на 70% и T 1/2 увеличивается до 14-16 ч.

По результатам, полученным в 2-летних опытах на крысах при введении в дозах, в 12 раз превышающих МРДЧ , и в бактериальном тесте Эймса (5 исследуемых штаммов, доза — 3 мг на чашку, с метаболической активацией или без нее) не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В опытах на крысах в дозах, в 6 раз превышающих дозы, рекомендуемые для человека, замедляет рост плода и увеличивает частоту внутриутробной гибели плодов.

Применение вещества Верапамил

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдром а), синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия (в т.ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная), артериальная гипертензия, гипертонический криз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV-блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи — Адамса — Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

AV-блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Побочные действия вещества Верапамил

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, брадикардия (синусовая), АV блокада, появление симптомов сердечной недостаточности (при использовании в высоких дозах).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нервозность, заторможенность, сонливость, слабость, утомляемость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, диспептические явления, запор; редко — гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ .

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: гиперемия кожи лица, бронхоспазм (при в/в введении), периферические отеки, очень редко — гинекомастия, увеличение секреции пролактина (отдельные случаи).

Взаимодействие

Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина, теофиллина, карбамазепина, уменьшает — лития. Ослабляет антибактериальную активность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала, снижает клиренс метопролола и пропранолола, усиливает действие миорелаксантов. Рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал, соли кальция, витамин D — ослабляют действие. Гипотензивный эффект усиливают антигипертензивные препараты (диуретики, вазодилататоры), трициклические и тетрациклические антидепрессанты и нейролептики: антиангинальный — нитраты. Бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды, ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют (взаимно) угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла, AV проводимость и сократимость миокарда. При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой — усиление имеющегося кровотечения. Циметидин увеличивает содержание верапамила в плазме.

Передозировка

Симптомы : артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение : в качестве специфического антидота используют кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора в/в); при брадикардии и AV-блокаде вводят атропин, изопреналин или орципреналин; при гипотензии — плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин; при проявлении признаков сердечной недостаточности — добутамин.

Меры предосторожности вещества Верапамил

С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной обструкцией левого желудочка, высоким давлением заклинивания в легочных капиллярах, пароксизмальной ночной одышкой или ортопноэ, нарушением функции синусно-предсердного узла. При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить прием алкоголя.

Особые указания

Инъекционная форма несовместима с альбумином, инъекционными формами амфотерицина В, гидралазина, сульфаметоксазола, триметоприма и может выпадать в осадок в растворе с pH выше 6,0.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®