Кордарон от чего помогает. Лекарственный справочник гэотар. Кордарон - Отзывы о Кордароне
Содержание
Продолжительность жизни пациентов с расстройством сердечной деятельности может быть существенно увеличена при условии приема препарата Кордарон. Две формы лекарства расширяют список показаний, позволяя противостоять фатальным патологическим состояниям. Прежде чем перейти к применению средства, важно внимательно прочитать инструкцию.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в двух формах: таблетки и раствор для внутривенного введения. Таблетки имеют круглую форму, двустороннюю фаску, белый цвет, иногда с кремовым оттенком. На одной из сторон находится гравировка: под разделительной риской – цифра 200, над риской – символика в виде сердца. Фасуются по 10 штук в блистеры, которые помещаются в картонные упаковки. Раствор представляет собой светло-желтую прозрачную жидкость в ампулах по 3 мл. В одной коробке находится по шесть ампул. Состав обеих форм Кордарона:
Фармакодинамика и фармакокинетика
Инструкция по применению Кордарон указывает, что это антиаритмический препарат третьего класса (ингибиторы реполяризации), который обладает уникальным механизмом действия. Помимо свойств блокатора калиевых каналов он проявляет эффект антиритмического средства первого класса (блокирует натриевые каналы), 4 класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Средство проявляет активность:
- антиангинальную;
- коронарорасширяющую;
- альфа-адреноблокирующую.
Антиаритмическое действие препарата заключается в увеличении продолжительности фаза потенциала действия миокардиоцитов за счет блокировки ионного тока в калиевых каналах. Это приводит к уменьшению автоматизма синусового узла, частоты сердечных сокращений, неконкурентной блокаде альфа-и бета-адренорецепторов. За счет Кордарона замедляется синотриальная, предсердная, атриовентрикулярная блокада при тахикардии. При работе препарата увеличивается рефрактерный период атриовентрикулярного узла, замедляется проведение в дополнительных пучках.
При действии медикамента отсутствуют изменения проводимости желудочков, увеличиваются рефрактерные периоды и уменьшается возбудимость миокарда предсердий, желудочков. Средство не проявляет отрицательного инотропного действия, увеличивает коронарный кровоток при прямом воздействии на гладкую мускулатуру коронарных артерий, снижает потребление кислорода миокардом. За счет действия медикамента поддерживается сердечный выброс, снижается давление в аорте, происходит влияние на обмен тиреоидных гормонов и блокирование их захвата гепато- и кардиомиоцитами.
После применения эффект от препарата развивается через семь дней, после отмены лечения амиодарон обнаруживается в крови еще 9 месяцев. Фармакодинамические свойства активного компонента проявляются еще 10–30 дней с момента отмены приема средства. Амиодарон обладает 30–80%-ной биодоступностью, достигает максимума концентрации через 3–7 часов, связывается с белками плазмы на 95%, медленно поступает в ткани.
Средство накапливается в жировой ткани, печени, селезенке, легких, роговице глаза. Активный компонент метаболизируется в печени при помощи изоферментов с образованием активного метаболита дезэтиламиодарона. Остатки дозы выводятся через кишечник, гемодиализ для их выведения неэффективен. Вывод протекает двухфазно: первая фаза длится 4–21 часа, вторая – 25–110 дней. В таблетках содержится йод, который высвобождается в организме и выводится кишечником, йодид достигает 70%-ной концентрации в крови.
Показания к применению Кордарона
Кордарон в форме таблеток назначается как с целью лечения, так и профилактики различных патологических состояний. Основной список включает:
- Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии у пациентов, как с органическими заболеваниями сердца, так и без таковых; у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
- Аритмии желудочка, опасные для жизни больного, в том числе фибрилляция желудочков, а также желудочковая тахикардия;
- Трепетание предсердий и мерцательная аритмия;
- Нарушение ритма у пациентов на фоне ишемической болезни или нарушении работы левого желудочка.
- С целью профилактики неожиданной аритмической смерти пациентов, которые недавно испытали инфаркт миокарда и имеют хронические признаки сердечной недостаточности или низкую фракцию выброса (меньше 40%) со стороны левого желудочка.
Использование Кордарона в виде раствора предписывается в ряде случаев. Список инструкции представлен следующими состояниями:
- для прекращения приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
- пароксизмальной и устойчивой разновидностями мерцательной аритмии;
- трепетанием предсердий, повышенное давление;
- наджелудочковой пароксизмальной тахикардией со значительным уровнем частоты биения желудочков;
- кардиореанимацией при остановке сердечной деятельности при одновременной фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции.
Как принимать Кордарон
Достижение терапевтического эффекта зависит во многом от правильности соблюдения режима приема препарата. Окончательную схему утверждает врач, который берет во внимание все моменты текущего состояния больного, степень вероятности риска побочных явлений. Инструкция производителя предусматривает правила для применения Кордарона как в таблетированной форме, так и в виде инъекций.
В условиях стационарного лечения суммарная дозировка должна достигнуть объема 10 г после 6–9 дней приема. Для этого каждый день осуществляется прием Кордарона по 0,6–0,8 г (максимум – 1,2) в несколько подходов. Амбулаторное лечение предусматривает насыщение до уровня 10 г в течение 10–14 суток при ежедневной дозе 0,6-0,8 г. Поддерживающая доза должна быть эффективной и определяется в индивидуальном порядке. Средние значения – 0,1–0,4 г в день. Чаще назначают по 0,2 г два раза в день. Максимальные суточные значения: 0,4 г за раз и 1,2 – общая дневная доза. Допустим прием через день.
Раствор
Внутривенное введение применяется в качестве срочных мер для достижения антиаритмического эффекта или в случае невозможности пациента принимать таблетки. За исключением экстренных случаев раствор применяется только в режиме интенсивного лечения (стационара) при регулярном осуществлении кардиограммы и уровня артериального давления. Раствор впрыскивают внутривенно из расчета 5 мг на кг для прекращения острых нарушений ритма. Пациенты с диагнозом хронической сердечной недостаточности получают дозу 2,5 мг на кг. Процедура вливания длится 10–20 минут.
Особые указания
Лекарство Кордарон (Cordarone) обладает рядом особых указаний к его применению. В инструкции описаны такие:
- Побочные реакции средства являются дозозависимыми, поэтому лечение проводится минимально эффективными дозами для минимизации их возникновения.
- Во время терапии следует избегать прямого действия солнечных лучей. Если избежать этого не удается, нужно пользоваться солнцезащитным кремом или носить закрывающую одежду.
- Перед началом терапии средством у пациента исследуется состояние сердца (выполняется электрокардиограмма), определяется уровень калия в крови. Гипокалиемия корректируется до лечения. Во время терапии каждые 3 месяца делается ЭКГ, определяется активность трансаминаз печени.
- Амиодарон может вызвать гипотиреоз или гипертиреоз, поэтому у пациентов с заболеваниями щитовидной железы перед началом лечения следует определить уровень гормонов в крови, назначить оксигенотерапию. Во время терапии требуется регулярное обследование на предмет выявления признаков изменения работы щитовидной железы.
- Длительный прием лекарства может увеличивать частоту дефибрилляции желудочков или порог срабатывания кардиостимулятора, имплантированного дефибриллятора.
- Каждые полгода лечения Кордароном проводится рентгенологическое исследование легких.
- При появлении одышки, сухого кашля, общей утомляемости, снижении массы тела, лихорадки можно заподозрить легочную токсичность, интерстициальный пневмонит.
- Прием препарата вызывает изменения ЭКГ, удлиняет период реполяризации желудочков, удлиняет интервал QT.
- Лечение прекращается при развитии атриовентрикулярной блокады 2-й и 3-й степени, синотриальной, двухпучковой внутрижелудочковой блокады.
- У амиодарона слабо выражен проаритмогенный эффект, хотя сообщалось о возникновении аритмии, утяжелении имеющихся нарушений ритма на фоне его приема. Маловероятно, что средство провоцирует желудочковую тахикардию типа пируэт.
- При появлении расплывчатости зрения или снижении его остроты срочно проводят офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии неврита зрительного нерва или невропатии лечение отменяется – есть риск развития слепоты.
- В таблетках содержится йод, поэтому их прием может замедлять поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
- Развитие гипотиреоза сопровождается увеличением массы тела, брадикардией, непереносимостью холода, снижением активности.
- Продолжительное лечение средством может усилить гемодинамический риск местной или общей анестезии, проявить острый респираторный дистресс-синдром.
- Во время приема лекарства возможно проявление острых нарушений работы печени, гепатоцеллюлярной или печеночной недостаточности. Если активность трансаминаз увеличена втрое, терапия прекращается. Признаки обратимы, но иногда фатальны для жизни.
- Врачи не рекомендуют пациентам, получающим лечение Кордароном, управлять опасными механизмами или заниматься вождением транспорта.
Лекарственное взаимодействие
В инструкции по применению Кордарона говорится об его лекарственном взаимодействии с прочими препаратами. Основные комбинации:
- Комбинация средства с антиаритмическими препаратами (Хинидином, Бепридилом, Прокаинамидом), Винкамином, нейролептиками (фенотиазинами, бензамидами), трициклическими антидепрессантами, азолами, макролидами (Эритромицин), противомалярийными медикаментами (Хинин), Терфенадином, Астемизолом противопоказана ввиду возможного проявления желудочковой тахикардии.
- Сочетания, требующие осторожности в применении ввиду увеличенного риска развития побочных эффектов: фторхинолоны, Моксифлоксацин, препараты для урежения частоты сердечного ритма, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов (Верапамил) системные кортикостероиды, амфотерицин В.
- Одновременный прием препарата со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, диуретиками может привести к гипокалиемии.
- Сочетание амиодарона с клонидином, галантамином, пилокарпином, амбенония хлоридом может вызвать брадикардию.
- Кордарон в комбинации с препаратами наперстянки, сердечными гликозидами, Дигоксином может приводить к брадикардии, увеличению концентрации средств в крови.
- Сочетание медикамента с Дабигатраном увеличивает риск развития кровотечений, гиперстимуляции.
- Амиодарон увеличивает концентрацию Варфарина, Фенитоина, Флекаинида, Циклоспорина, Декстрометорфана, антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, тетракозактидов, тиазидов в крови, что приводит к кровотечениям или передозировке.
- Кордарон увеличивает фармакодинамику Фентанила, повышает риск развития мышечной токсичности статинов, синусовой брадикардии при сочетании с Лидокаином, нефротоксичности с Такролимумос, побочных эффектов Силденафила, психомоторных эффектов Мидазолама.
- Препарат снижает эффективность Клопидогрела.
- Рекомендовано избегать сочетания средства с грейпфрутовым соком, Циметидином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, Индинавиром.
- Снизить концентрацию амиодарона могут Рифампицин и препараты зверобоя продырявленного.
Кордарон и алкоголь
Согласно инструкции, Кордарон в ампулах и таблетках несовместим с алкоголем. Во время терапии препаратом категорически запрещено употреблять спиртные напитки, потому что это повышает нагрузку на печень и усиливает проявление побочных эффектов. В результате совмещения с этанолом может пострадать работа органа, снизиться эффективность лечения медикаментом.
Побочные эффекты Кордарона
Препарат Кордарон может проявлять побочные действия во время использования. Инструкция по применению указывает на следующие:
- брадикардия, нарушение проводимости, аритмия, остановка синусового узла, васкулит, прогрессирование сердечной недостаточности, желудочковая тахикардия, стенокардия;
- тошнота, дисгевзия, рвота;
- повышение активности ферментов печени, острое поражение печени, желтуха, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз;
- легочная токсичность, пневмония, фиброз, плеврит, бронхиолит, одышка, сухой кашель, бронхоспазм, дистресс-синдром, альвеолит; апноэ;
- депрессия;
- легочное кровотечение;
- гипотония, учащение пульса;
- микроотложения липофусцина в эпителии роговицы сетчатки, нарушение зрения, нечеткость, неврит зрительного нерва, невропатия;
- флебит, холестаз;
- гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз;
- фотосенсибилизация, серовато-голубая пигментация кожи, эритема, кожная сыпь, алопеция, дерматит, крапивница;
- тремор, нарушения сна, кошмары, миопатия, мозжечковая атаксия, гипертензия, головная боль;
- импотенция, эпидидимит;
- парестезия;
- тромбоцитопения, анемия;
- ангионевротический отек;
- гранулема костного мозга.
Передозировка
Симптомами передозировки средством становятся синусовая брадикардия, остановка сердца, желудочковая тахикардия, поражения печени. Лечение заключается в промывании желудка, приеме активированного угля, бета-адреностимуляторов, внутривенном введении солей магния, колестирамина. Показана установка кардиостимулятора. Специфического антидота нет, гемодиализ неэффективен.
Противопоказания
Препарат с осторожностью назначается при декомпенсированной или сердечной тяжелой хронической недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, дыхательной недостаточности, в пожилом возрасте, при атриовентрикулярной блокаде первой степени. По инструкции, противопоказаниями к приему Кордарона являются:
- синдром слабости синусового узла, брадикардия, синотриальная блокада;
- атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени;
- гипомагниемия, гипокалиемия;
- интерстициальная болезнь легких;
- гипо- или гипертиреоз;
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюбкозы-галактозы;
- беременность, лактация;
- повышенная чувствительность пациента к компонентам состава.
Условия продажи и хранения
Кордарон – это рецептурный препарат, который следует хранить при температуре до 30 градусов в течение трех лет.
Аналоги
Для замены препарата существуют некоторые медикаменты, которые схожи с ним по активному веществу или фармакологическому эффекту. К ним относятся:
- Амиодарон – самый близкий аналог Кордарона с антиаритмическим действием, содержит одноименный компонент;
- Амиокордин – таблетки на основе амиодарона;
- Аритмил – антиаритмические таблетки с тем же активным веществом состава;
- Кардиодарон – коронародилатирующие таблетки на основе амиодарона;
- Ротаритмил – антиаритмические таблетки на основе амиодарона.
Цена Кордарона
Таблетки и раствор для инъекций Кордарон продаются через аптечные сети по ценам, зависящим от ценовой политики продавцов. Примерная стоимость лекарства по Москве указана в таблице.
МНН: Амиодарон
Производитель: ХИНОИН завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№013050
Период регистрации: 09.10.2013 - 09.10.2018
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Инструкция
Торговое название
Кордарон®
Международное непатентованное название
Амиодарон
Лекарственная форма
Таблетки делимые 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амиодарона гидрохлорид 200 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон K90F, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат.
Описание
Круглые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с насечкой для разлома и гравировкой в виде символа сердца и «200» на одной стороне таблетки
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.
Код АТХ С01ВD01.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Амиодарон медленно всасывается, обладает большим сродством к различным тканям. Пероральная биодоступность варьирует в пределах от 30% до 80% у разных пациентов (среднее значение около 50%). После приема однократной дозы пиковые концентрации в плазме достигаются через 3-7 часов. Терапевтические эффекты, в среднем, наблюдаются через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, с учетом индивидуальных различий у больных (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения лекарственный препарат накапливается в большинстве тканей тела, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и устойчивые концентрации в плазме достигаются в течение нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальной реакции больного. Данные характеристики объясняют использование насыщающих доз с целью достижения накопления препарата в тканях, что необходимо для получения терапевтического эффекта.
Часть йода, содержащегося в препарате, высвобождается и обнаруживается в моче в виде йодида, это соответствует 6 мг на каждые 200 мг дозы амиодарона в сутки. Остальная часть препарата, а, следовательно, и большая часть йода, выводится с калом после прохождения через печень.
Поскольку почечное выделение амиодарона незначительно, больным с почечной недостаточностью можно назначать обычные дозы.
После отмены препарата выведение его из организма продолжается в течение несколько месяцев; следует принимать во внимание остаточное действие препарата в течение периода свыше 10 дней и вплоть до 1 месяца.
Фармакодинамика
Антиаритмическая активность препарата обеспечивается посредством следующих механизмов действия:
Удлиняет 3-ю фазу потенциала активности сердечной мышцы, что выражается, в основном, в снижении калиевого тока (III класс по классификации Vaughan Williams);
Уменьшает синусовый автоматизм до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином;
Неконкурентно подавляет альфа и бета-адренергическую активность;
Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и атриовентрикулярном (АВ) узле, в особенности при ускоренном ритме сердца;
Не влияет на внутрижелудочковую проводимость;
Увеличивает рефракторный период и уменьшает предсердную, атриовентрикулярную и желудочковую возбудимость миокарда;
Замедляет проводимость и удлиняет рефракторный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Прочие свойства
Умеренно снижает периферическое сопротивление и сердечный ритм, что ведет к снижению потребления кислорода;
Увеличивает коронарный выброс путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий миокарда и поддерживает сердечный выброс путем снижения давления и периферического сопротивления. Не обладает существенным отрицательным инотропным эффектом.
Было доказано значительное уменьшение показателя общей летальности на 13% в пользу амиодарона (ДИ95% 0.78 - 0.99; p= 0.030) и показателя смертности ритмозависимого характера на 29% (ДИ95% 0.59 - 0.85; p= 0.0003).
Показания к применению
Профилактика рецидива:
Желудочковой тахикардии, представляющей угрозу для жизни: лечение должно быть начато в стационарных условиях под тщательным мониторингом
Клинически подтвержденная, симптоматическая и вызывающая потерю трудоспособности желудочковая аритмия
Клинически подтвержденная, суправентикулярная тахикардия при установленной необходимости лечения, если при приеме других препаратов наблюдается устойчивость или имеются противопоказания для их приема
Фибрилляция желудочков
Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или сокращение фибрилляции или трепетания предсердий.
Амиодарон может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца (болезнью коронарных артерий) и/или дисфункцией левого желудочка.
Способ применения и дозы
Начальное лечение
Обычный режим дозирования - 3 таблетки в сутки, в течение 8-10 дней.
В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле.
Поддерживающее лечение
Следует определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½ таблетки в сутки (по 1 таблетке через день) до 2 таблеток в сутки.
Побочные действия
Очень часто (≥10%)
Микроотложения в роговице, почти всегда присутствуют у взрослых, и обычно локализуются в зоне под зрачком и не являются противопоказанием к продолжению лечения. В исключительных случаях могут сопровождаться восприятием цветного и ослепляющего света или затуманивания зрения. Микроотложения в роговице, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения.
В отсутствии каких-либо клинических симптомов дистиреоза уровень «диссоциированного» гормона щитовидной железы (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3) не является основанием для прерывания лечения.
В случаях повреждения печени; данные случаи были диагностированы по повышенным уровням трансаминазы в сыворотке. Как правило, умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (от 1,5 до 3 раз выше нормы), снижается после уменьшения дозы или даже спонтанно.
Желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, дисгевзия), обычно возникающие во время первоначального лечения и исчезающие при снижении дозы.
Часто (≥1%, <10%)
Сиреневая или синевато-серая пигментация кожи, возникающая при высоких ежедневных дозах, назначаемых на длительный период времени. После отмены лечения данная пигментация медленно исчезает (от 10 до 24 месяцев).
Гипотиреоз имеет классическую форму: увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость; явное повышение уровня тиреотропного гормона является сигналом для его диагностики. Прерывание лечения приводит к постепенному возврату к нормальной функции щитовидной железы в течение 1-3 месяцев; поэтому отмена препарата не имеет большого значения. Если предписано в показаниях, лечение амиодароном можно продолжать в сочетании с заместительной органотерапией на основе L-тироксина с регулированием дозирования в зависимости от уровней тиреотропного гормона.
Гипертиреоз более часто вводит в заблуждение: с несколькими симптомами (небольшая необъяснимая потеря веса, уменьшение эффективности противостенокардических и/или противоаритмических средств); психиатрическими формами у пожилых людей или даже тиреотоксикозом.
Уменьшение уровней тиреотропного гормона, измеряемых сверхчувствительным методом, подтверждает диагноз. Важно приостановить лечение амиодароном: этого обычно достаточно для инициирования клинического восстановления в течение 3-4 недель. Серьезные случаи могут привести к смерти пациента, поэтому необходимо срочно начинать надлежащее лечение.
Если тиреотоксикоз вызывает беспокойство либо сам по себе, либо в связи с его эффектами на неустойчивый баланс миокарда, а эффективность синтетических антитиреоидных средств непостоянная, то рекомендуется непосредственная кортикостероидная терапия (1 мг/кг) в течение достаточного длительного периода времени (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза через несколько месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление нарастающего диспноэ или сухого кашля - либо изолированно, либо в связи с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, общее недомогание) требует радиологического контроля и, при необходимости, прекращения лечения. Данные типы пневмопатии могут развиться в легочный фиброз.
Ранняя отмена амиодарона, ассоциированная с кортикостероидной терапией или несвязанная с ней приводит к регрессии нарушений. Клинические симптомы обычно исчезают за 3-4 недели. Радиологическое и функциональное улучшение обычно происходит медленнее (несколько месяцев). Сообщалось о нескольких случаях плеврита, главным образом связанных с интерстициальной пневмопатией.
Тремор или другие экстрапирамидные симптомы
Нарушения сна, включая ночные кошмары
Сенсорные, двигательные или смешанные периферические нейропатии
Острое повреждение печени с повышением уровня трансаминаз крови и/или желтухой, иногда с летальным исходом, требующее прекращения лечения
Умеренная брадикардия в зависимости от дозы
Не часто (≥0.1%, <1%)
Миопатия
Мозжечковая атаксия
Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. Появление изолированных головных болей требует исследования причины, лежащей в основе данного нарушения
Нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада разной степени)
Редко (≥0.01, <0.1)
Гипонатриемия, которая может указывать на СНСАДГ/SIADH (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона)
Очень редко (<0.01%)
Оптическая нейропатия (оптический неврит) с расфокусированным зрением, сниженным зрением и папиллярным отеком в глазном дне. Исходом может быть более или менее сильное уменьшение остроты зрения. Взаимосвязь с амиодароном на сегодняшний день не выявлена. Тем не менее, в случае какой-либо другой очевидной причины рекомендуется прекратить лечение
Эритема во время радиотерапии
Кожные высыпания, как правило, не очень специфические
Эксфолиативный дерматит, взаимосвязь с лекарственным препаратом не четко установлена
Алопеция
СНСАДГ/SIADH (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), в частности при комбинированном применении с препаратами, которые могут вызывать гипонатриемию.
Бронхоспазм, особенно у пациентов с астмой
Синдром острой дыхательной недостаточности, иногда с летальным исходом или вслед за операцией (предполагается взаимосвязь с высокими дозами).
Хроническое повреждение печени во время длительного лечения
Гистология соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Абстрактный характер клинической и биологической картины (непостоянная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз крови в 1,5-5 раз выше нормы) является основанием для регулярного мониторинга функции печени.
Диагноз хронического повреждения печени следует рассматривать в случае даже умеренного повышения уровня трансаминаз крови, возникающего после лечения, длившегося более 6 месяцев. Клинические и биологические нарушения обычно регрессируют после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких случаях необратимого исхода.
Выраженная брадикардия и редко отказ синусного узла (дисфункция синусного узла, пожилые пациенты).
- эпидидимит; взаимосвязь с лекарственным средством не является установленной.
Васкулит
Почечная недостаточность с умеренным повышением креатинина
Тромбоцитопения.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных)
Легочные геморрагии, иногда обнаруженные в связи с кровохарканьем. Данные случаи, связанные с воздействием на легкие часто возникают наряду с амиодарон-индуцированной пневмопатией.
Случаи ангионевротического отека.
Противопоказания
Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца
Синдром слабости синусового узла при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (риск остановки синусового узла)
Нарушения предсердно-желудочковой проводимости высокой степени при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца
Гипертиреоз в связи с возможным обострением, вызванным применением амиодарона
Известные реакции повышенной чувствительности к йоду, амиодарону или одному из вспомогательных веществ
Беременность
Период лактации
Комбинация с лекарственными препаратами, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»:
Противоаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
Противоаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)
Другие лекарственные препараты, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Лекарственные взаимодействия
Противоаритмические средства
Многие противоаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца.
Комбинированное назначение с разными классами противоаритмических средств может дать благоприятный терапевтический эффект, но наиболее часто является очень чувствительным процессом, требующим пристального клинического и ЭКГ мониторинга.
Комбинированное применение с противоаритмическими средствами, которые вызывают пируэтную желудочковую тахикардию (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.) противопоказано.
Комбинированное применение с противоаритмическими средствами того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, связанных с повышенным риском неблагоприятных воздействий на сердце.
Комбинированное применение с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или которые замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является чувствительным процессом, требующим клинического и ЭКГ мониторинга.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию
Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом лекарственных препаратов, противоаритмических средств или иным образом.
Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или врожденное или приобретенное предшествующее удлинение QT интервала.
Лекарственными препаратами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, являются в частности противоаритмические средства класса la и III и некоторые нейролептики.
В отношении эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие касается только лекарственным форм, вводимых внутривенным способом.
Использование торсадогенного средства с другим торсадогенным средством, как правило, противопоказано.
Однако, метадон и некоторые подгруппы являются исключением к данному правилу:
Нейролептики, которые способны индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, также являются нерекомендуемыми препаратами и не противопоказаны для использования с другими торсадогенными средствами.
Многие лекарственные препараты могут вызывать брадикардию. В частности это относится к противоаритмическим средствам класса Ia, бета-блокаторам, некоторым противоаритмическим средствам класса III, некоторым блокаторам кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.
Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)
Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- противоаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)
- другие лекарственные препараты, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
Циклоспорин
Повышение концентраций циклоспорина в крови из-за снижения метаболизма печени с риском возникновения нефротоксических эффектов.
Анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировка дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.
Инъецируемый дилтиазем
Инъецируемый верапамил
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.
Если данного сочетания невозможно избежать, важную роль будет играть тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.
Если возможно, прекратите 1 из 2 лечений. Если данного сочетания невозможно избежать, важную роль будет играть предварительный контроль интервала QT и ЭКГ мониторинг.
Нейролептики, которые способны вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: (амисульприд, хлопромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
Метадон
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
Пероральные антикоагулянты
Увеличение антикоагулянтного эффекта и риска кровотечений.
Более частый МНО мониторинг. Корректировка пероральной дозы антикоагулянтного средства во время лечения амиодароном и спустя 8 дней после прекращения лечения.
Бета-блокаторы помимо соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании)
Нарушения проводимости и автоматизма (угнетенные компенсаторные симпатические механизмы). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бизопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском возникновения чрезмерной брадикардии.
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии. Необходим регулярный клинический и ЭКГ мониторинг.
Дабигатран
Повышенные концентрации дабигатрана в сыворотке с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, не превышая 150 мг/день.
Лекарственные препараты наперстянки
Ослабленный автоматизм (чрезмерная брадикардия) и нарушение предсердно-желудочковой проводимости. При применении дигоксина отмечается повышение его уровня в крови, связанное со снижением его клиренса.
ЭКГ и клинический мониторинг, а также контроль уровней дигоксина в крови и корректировка дозы дигоксина при необходимости.
Перорально вводимый дилтиазем
Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии. ЭКГ и клинический мониторинг во время сопутствующего введения.
Перорально вводимый верапамил
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов.
Эсмолол
Нарушения сократительной функции, автоматизма и проводимости сердца (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (в монотерапии или в комбинации), стимулирующие слабительные средства, амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоиды (системный способ), тетркозактид
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Следует провести коррекцию гипокалиемии перед введением лекарственного препарата, а также необходимо проводить ЭКГ, мониторинг электролитов крови и клинический мониторинг.
Лидокаин
Риск повышения концентраций лидокаина в плазме с возможностью появления неврологических и сердечных нежелательных эффектов в связи с его пониженным печеночным метаболизмом, вызванным амиодароном.
Клинический и ЭКГ мониторинг, при необходимости контроль концентраций лидокаина в плазме. При необходимости корректировка дозирования лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистат
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.
Требуется клинический и при необходимости ЭКГ мониторинг.
Фенотоин (и по экстраполяции фосфенитоин)
Повышение концентраций фенитоина в плазме с симптомами передозировки, в частности неврологические симптомы (сниженный метаболизм фенитоина печенью). Клинический мониторинг, контроль концентраций фенитоина в плазме и, возможно, корректировка дозы).
Симвастатин
Повышенный риск возникновения нежелательных эффектов (в зависимости от концентрации), таких как рабдомиолиз (сниженный печеночный метаболизм симвастатина). Не превышайте дозу 20 мг/день симвастатина или используйте другой статин, не затрагиваемый данным типом взаимодействия.
Такролимус
Повышение уровня такролимуса в крови в связи с ингибированием его метаболита амиодароном. Измерение уровней такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировка дозы такролимуса при комбинированном назначении с амиодароном и после отмены амиодарона.
Средства, вызывающие брадикардию
Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии. Требуется клинический и ЭКГ мониторинг.
Комбинации, которые следует принять во внимание
Пилокарпин
Риск возникновения чрезмерной брадикардии (дополнительные эффекты средств, вызывающих брадикардию).
Особые указания
Был проведен метаанализ тринадцати контролируемых рандомизированных проспективных исследований с участием 6 553 пациентов с недавним инфарктом миокарда (78%) или хронической сердечной недостаточностью (22%).
Средний период последующего наблюдения за пациентами варьировал от 0.4 до 2.5 лет. Ежедневная поддерживающая доза составляла в среднем от 200 до 400 мг.
В данном метаанализе было доказано значительное уменьшение показателя общей летальности на 13% в пользу амиодарона (ДИ95% 0.78 - 0.99; p= 0.030) и показателя смертности ритмозависимого характера на 29% (ДИ95% 0.59 - 0.85; p= 0.0003).
Однако, данные результаты необходимо интерпретировать с осторожностью, принимая во внимание гетерогенность включенных в анализ исследований (гетерогенность, связанная, главным образом, с выбранной популяцией, продолжительность периода последующего наблюдения, использованная методология и результаты исследований).
Процентное соотношение отмененного лечения было выше в группе амиодарона (41%), чем в группе плацебо (27%).
У 7% пациентов, принимающих амиодарон, был выявлен гипотиреоз в сравнении с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1.4% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия возникла у 1.6% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо.
Предупреждения
Кардиологические эффекты
До начала лечения необходимо провести ЭКГ
Урежение частоты сердечных сокращений может усиливаться у пожилых пациентов.
Электрокардиограмма меняется на фоне лечения амиодароном. Данное изменение, вызываемое Кордароном, заключается в удлинении интервала QT, что отражает удлинение реполяризации, возможно с появлением U волны; это признак импрегнации терапевтическим средством, а не токсичности.
Наступление предсердно-желудочковой блокады 2-й и 3-й степени, синоаурикулярная блокада сердца или бифасцикулярная блокада должны быть основанием для временного прекращения лечения. Предсердно-желудочковая блокада 1-ой степени должна быть основанием для проведения более пристального мониторинга.
Сообщалось о наступлении новой аритмии или ухудшения предшествующей, леченой аритмии (см. «Побочные действия»).
Аритмогенный эффект амиодарона слабый, даже меньше, чем аритмогенный эффект большинства противоаритмических средств, и, главным образом, возникает в сочетании с некоторыми лекарственными препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия») или при нарушениях электролитного баланса.
Воздействия на щитовидную железу
Присутствие йода в лекарственном препарате искажает некоторые тесты на функцию щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанный йод); однако, оценка функции щитовидной железы по-прежнему возможна (Т3, Т4, USTSH).
Амиодарон может вызывать аномалии щитовидной железы, в частности у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Проведение анализа на тиреотропный гормон рекомендуется для всех пациентов перед началом лечения и затем на регулярной основе во время лечения и через несколько месяцев после прекращения лечения, равно как и в случае клинического подозрения на дистиреоз (см. «Побочные действия»).
Воздействие на легкие
Появление диспноэ или сухой кашель сами по себе или в связи с ухудшением общего состояния должны предполагать возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требовать радиологического контроля.
Воздействие на печень
Воздействие на нервно-мышечную систему
Амиодарон может вызывать сенсорную, двигательную и смешанную периферическую нейропатию и миопатию.
Воздействие на глаза
В случае расфокусированного зрения или уменьшения остроты зрения необходимо быстро провести полный офтальмологический анализ, включая глазное дно. Необходимо прекратить лечение амиодароном в случае наступления амиодарон-индуцированной нейропатии или оптического неврита в связи с потенциальным риском развития слепоты.
Воздействия, вызванные взаимодействием с другими лекарственными препаратами
В комбинации с (см. «Лекарственные взаимодействия):
Бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности),
Верапамилом и дилтиаземом,
следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии.
Воздействия, вызванные вспомогательными веществами
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Следовательно, препарат не рекомендован пациентам с непереносимостью галактозы. Дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (редкие наследственные заболевания).
Меры предосторожности при использовании
Электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут быть связаны с гипокалиемией, способствующей наступлению проаритмических эффектов.
Перед введением амиодарона необходимо проводить коррекцию гипокалиемии
Нежелательные эффекты, упомянутые ниже, обычно связаны с чрезмерными уровнями лекарственного препарата; их можно избежать или их тяжесть можно снизить путем тщательного подбора минимальной эффективной дозы.
У детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена посредством контролируемых клинических испытаний.
В связи с возможным увеличением дефибрилляции и/или порога стимуляции имплантируемых кардиодефибрилляторов или кардиостимуляторов, порог следует проверять перед началом лечения и несколько раз во время лечения амиодароном, а также всякий раз при корректировке дозы.
Анестезия
До операции анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент лечится амиодароном.
Длительное лечение амиодароном может увеличивать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией в плане нежелательных эффектов. Нежелательные эффекты включают в частности брадикардию, гипотензию, снижение минутного сердечного выброса и нарушения проводимости.
Более того, некоторые случаи острой дыхательной недостаточности были отмечены у пациентов, лечившихся амиодароном, непосредственно в послеоперационном периоде. Следовательно, рекомендуется, чтобы за данными пациентами проводился тщательный мониторинг во время искусственной вентиляции легких.
Беременность
В доклинических исследованиях не было доказано каких-либо тератогенных эффектов. Отсутствие тератогенных эффектов в доклинических исследованиях не гарантирует подобных эффектов у людей. На сегодняшний день было доказано, что вещества, вызывающие мальформации у людей, являются тератогенными у животных во время исследований, проведенных надлежащим образом на двух видах.
В клиническом контексте в наличии нет достаточного количества релевантных данных для оценки возможного тератогенного эффекта амиодарона при его введении во время первого триместра беременности.
В связи с тем, что щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели аменореи, никакие эффекты на щитовидную железу плода не ожидаются в случае раннего введения.
Перегрузка йодом в связи с использованием данного лекарственного препарата вне данного периода может вызывать биологический или даже клинический гипотиреоз плода (струма).
Следовательно, использование данного лекарственного препарата противопоказано, начиная со 2-го триместра беременности.
Лактация
Амиодарон и его метаболит вместе с йодом выделяются в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрации в материнской плазме. В связи с риском гипотиреоза у новорожденного младенца грудное вскармливание противопоказано у пациентов, получающих лечение с использованием данного лекарственного препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенного внимания.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, в т. ч. пируэтная желудочковая тахикардия, печеночная недостаточность.
Лечение: симптоматическое. Принимая во внимание кинетический профиль препарата, рекомендуется кардиомониторинг в течение 1 месяца.
- Инструкция по применению Кордарон ®
- Состав препарата Кордарон ®
- Показания препарата Кордарон ®
- Условия хранения препарата Кордарон ®
- Срок годности препарата Кордарон ®
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты для лечения заболеваний сердца (C01) > Антиаритмические препараты I и III классов (C01B) > Антиаритмические препараты III класса (C01BD) > Amiodarone (C01BD01)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. делимые 200 мг: 30 шт.Рег. №: 8805/08/13 от 31.10.2013 - Действующее
Таблетки делимые от белого до желтовато-белого цвета, круглые, с делительной риской и гравировкой символа в виде сердца и "200" на одной из сторон.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 71 мг, крахмал кукурузный - 66 мг, поливидон К90F (E1201) - 6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (E551) - 2.4 мг, магния стеарат (E470) - 4.6 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата КОРДАРОН ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 19.06.2014 г.
Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие
обусловлено удлинением 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов без изменения его высоты или скорости подъема (III класс по классификации Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3 фазы потенциала действия происходит благодаря замедлению калиевых токов, без изменения токов натрия или кальция. Кроме того, препарат уменьшает автоматизм синусового узла до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином. Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и
AV-узле, что более выражено при ускоренном ритме. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, AV-узловом и желудочковом уровнях. Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангинальное (противоишемическое) действие обусловлено умеренным снижением ОПСС и уменьшением ЧСС, что приводит к снижению потребления кислорода. Также неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Увеличивает коронарный кровоток вследствие прямого эффекта на гладкую мускулатуру артерий миокарда. Сохраняет минутный сердечный выброс за счет снижения внутриартериального давления и ОПСС. Амиодарон не обладает значимым отрицательным инотропным действием.
Терапевтический эффект развивается в среднем в течение 1 недели (от нескольких дней до 2 недель).
Всасывание
Всасывание амиодарона протекает медленно и переменчиво, препарат обладает высокой аффинностью к тканям. Биодоступность после приема внутрь составляет от 30% до 80% (в среднем 50%). C max в плазме после приема однократной дозы наблюдается через 3-7 ч.
Распределение
Объем распределения очень большой, однако варьирует индивидуально, поскольку амиодарон активно накапливается в тканях (в жировой ткани, печени, легких, селезенке).
Метаболизм
Амиодарон метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, обладают способностью in vitro ингибировать CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 и 2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также обладают способностью ингибировать некоторые транспортные системы, например, Р-гликопротеин и переносчик органических катионов (ОСТ2). (В одном исследовании отмечалось увеличение концентрации креатинина (субстрат ОСТ 2) на 1.1%). Данные исследований in vitro содержат информацию о взаимодействиях с субстратами CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и Р-гликопротеина.
Выведение
Амиодарон обладает длительным T 1/2 , который варьирует индивидуально (от 20 до 100 дней). В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается по прошествии нескольких дней, а C ss достигается через 1 или несколько месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Вследствие указанных свойств, для быстрого достижения в тканях концентраций, необходимых для проявления терапевтического эффекта, следует использовать ударные дозы препарата.
Доза амиодарона 200 мг содержит в себе 75 мг йода. Йодная группа отделяется от молекулы и попадает в мочу в форме йодидов. Это соответствует 6 мг/24 ч свободного йода для суточной дозы амиодарона 200 мг.
Амиодарон выводится главным образом с желчью и калом. Почечная экскреция пренебрежимо мала, что позволяет использовать стандартные дозы у пациентов с почечной недостаточностью. После прекращения лечения выведение препарата продолжается в течение нескольких месяцев; следует учесть, что фармакодинамический эффект сохраняется в течение периода от 10 дней до одного месяца.
Ни амиодарон, ни его метаболиты нельзя удалить с помощью диализа.
Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В имеющих ограниченных опубликованных данных по педиатрическим пациентам отличия от взрослых не отмечались.
- профилактика рецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахикардии (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
- профилактика рецидивов ЭКГ-подтвержденной, симптоматической и приводящей к инвалидности желудочковой тахикардии;
- профилактика рецидивов ЭКГ-подтвержденной суправентрикулярной тахикардии при установленной необходимости лечения, если тахикардия устойчива к другим методам лечения, или наличии противопоказаний к использованию других препаратов;
- профилактика рецидивов фибрилляции желудочков;
- профилактика нарушений ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- лечение мерцательной аритмии: замедление ЧСС или восстановление синусового ритма при трепетании или мерцании (фибрилляции) предсердий;
- профилактика летальных исходов вследствие аритмий у пациентов с высоким риском симптоматической застойной сердечной недостаточности или недавним инфарктом миокарда на фоне низкой фракции выброса или асимптоматических желудочковых экстрасистол;
Амиодарон может применяться при наличии ИБС и/или наличии дисфункции левого желудочка.
Амиодарон показан к применению для профилактики общей смертности, включая внезапные сердечные летальные исходы у пациентов с высоким риском, страдающих застойной сердечной недостаточностью ишемической или неишемической природы. Высокий риск в основном определяется как наличие клинических симптомов выраженной сердечной недостаточности или снижение фракции выброса из левого желудочка ниже 40% нормы с наличием или без наличия признаков желудочковой аритмии.
Препарат назначают внутрь взрослым .
Начальное лечение: начальный режим дозирования (нагрузочная доза) - 600 мг (3 таб.)/сут в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения применяют более высокие дозы - 800-1000 мг (4-5 таб.) в сут, но только кратковременно и под контролем ЭКГ. Результатом терапевтического насыщения являются характерные изменения на ЭКГ:
- удлинение интервала QT (в связи с удлинением периода реполяризации) с возможным появлением волны U.
Поддерживающее лечение: следует подобрать минимальную эффективную дозу, которая в соответствии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапазоне от 100 мг (1/2 таб.)/сут (либо по 1 таб. через день) до 400 мг (2 таб.)/сут ежедневно. Во время лечения необходим регулярный контроль ЭКГ.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, однако клинический опыт отсутствует.
Клинический опыт применения у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует.
У пациентов пожилого возраста данных по применению препарата недостаточно, амиодарон следует применять с особой осторожностью.
Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлена. Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В опубликованных исследованиях безопасность амиодарона оценена у 1118 педиатрических пациентов с различными аритмиями. В педиатрических клинических исследованиях использовались следующие дозы:
- ударная доза - 10-20 мг/кг/сут в течение 7-10 дней (или 500 мг/м 2 /сут), поддерживающая доза (минимальная эффективная доза) в зависимости от индивидуальной реакции она может варьировать от 5 до 10 мг/кг/сут (или 250 мг/м 2 /сут).
Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом:
- очень часто (≥1/10);
- часто (≥1/100 до <1/10);
- нечасто (≥1/1000 до <1/100);
- редко (≥1/10 000 до <1/1000);
- очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны органа зрения: очень часто - микроотложения на роговице, почти всегда присутствующие у взрослых, обычно ограничены областью под зрачком и не требуют прекращения лечения. Они крайне редко приводят к нарушению зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущению тумана. Микроотложения на роговице состоят из сложных липидных компонентов и всегда полностью обратимы после отмены препарата;
Со стороны кожи: очень часто - фотосенсибилизация (больных следует предупредить о том, чтобы в ходе лечения они избегали солнечного света и УФ-лучей вообще);
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органов дыхания: часто - описаны случаи легочной токсичности (альвеолярный/интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией), иногда - с летальным исходом. У больных с развивающимся диспноэ или непродуктивным кашлем как независимыми симптомами, так и с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, повышение температуры) следует провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат. Такие типы пневмопатии могут привести к фиброзу легкого, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как с назначением кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление радиологической картины и функции легких (несколько месяцев). Отмечались случаи плеврита, связанного с интерстициальными пневмопатиями. Известны также случаи пульмональной геморрагии (встречаемость неизвестна);
Со стороны нервной системы: часто - тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения, сенсорные, моторные или смешанные периферические невропатии;
Со стороны печени: отмечалась дисфункция печени, проявлявшаяся в повышенном уровне трансаминаз сыворотки:
- очень часто - изолированное и обычно умеренное (в 1.5-3 раза выше нормальных значений) увеличение уровня трансаминаз;
- снижается при снижении дозы или даже спонтанно;
- часто - острая гепатопатия с повышенным уровнем трансаминаз в сыворотке и/или желтухой, среди которых были и летальные исходы(в таких случаях лечение следует прекратить);
- очень редко - есть сообщения о хронических гепатитах при длительном лечении. Гистология соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (непостоянная гепатомегалия, уровень трансаминаз повышен до 1.5-5 раз по сравнению с нормальным);
- поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Даже умеренное повышение уровня трансаминаз, наблюдающееся после лечения продолжительностью более 6 месяцев, может указывать на хронические печеночные нарушения. Клинические и биологические аномалии обычно регрессируют после отмены препарата;
- однако имеется несколько сообщений о необратимости изменений.
Со стороны сердца: часто - в основном умеренная и зависящая от дозы препарата брадикардия;
Со стороны ЖКТ: очень часто - доброкачественные желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений), обычно встречаются вначале лечения и проходят при снижении дозы.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко - эпидидимит, импотенция.
Со стороны сосудов: очень редко - васкулит.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - дисфункция почек с умеренным повышением уровня креатинина.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).
- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада (за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма);
- СССУ, за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность остановки синусового узла);
- тяжелые нарушения проводимости (при отсутствии коррекции состояния искусственным водителем ритма);
- гипертиреоз (в связи с возможным усугублением состояния амиодароном);
- одновременное применение препаратов, способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд, прочие препараты (бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, в/в винкамин);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или любому из вспомогательных веществ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В исследованиях на животных препарат обладал фетотоксическим эффектом у некоторых видов. Прием амиодарона во II и III триместре беременности и особенно перед родами сопряжен с риском; препарат может вызывать брадикардию и удлинение интервала QT у новорожденных и нарушает функцию щитовидной железы у плода. В связи с этим терапия амиодароном во время беременности противопоказана, за исключением случаев, когда польза перевешивает риск.
Грудное вскармливание
Амиодарон в значительных количествах поступает в грудное молоко, а потому использование препарата в период кормления грудью противопоказано.
Фертильность
Данные по влиянию на фертильность у людей отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста данных по применению препарата недостаточно, амиодарон следует применять с особой осторожностью.
У пожилых больных ЧСС может снижаться более выраженно.
До начала лечения необходимо провести ЭКГ. У пожилых больных ЧСС может снижаться более выраженно. Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения в ЭКГ:
- удлинение интервала QT (в связи с удлинением реполяризации) с возможным появлением волны U;
- эти изменения являются результатом терапевтического насыщения, а не токсичности.
Препарат должен быть отменен в случае развития AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой блокады. В случае развития AV-блокады I степени следует усилить наблюдение. Имеются сообщения о возникновении новых видов нарушений ритма или усугублении имевшихся ранее. Аритмогенный эффект амиодарона незначительный, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.
Амиодарон содержит йод и поэтому он может влиять на результаты некоторых тестов, использующихся для оценки функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, PBI). Однако функцию щитовидной железы можно контролировать при помощи определения уровня гормонов крови (Т3, Т4, ТТГ). Амиодарон может вызывать нарушения функций щитовидной железы, особенно у больных с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Поэтому до начала лечения, регулярно (например, каждые 6 месяцев) в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы в процессе лечения амиодароном также следует провести измерение уровня ТТГ.
Приступы диспноэ или сухой кашель могут быть связаны с легочной токсичностью, например, с развитием интерстициального пневмонита. Пациентам, у которых наблюдались эпизоды диспноэ после физической нагрузки, как единственный симптом или на фоне ухудшения общего состояния пациента (усталость, потеря массы и жар), следует провести флюорографическое исследование грудной клетки. Следует рассмотреть целесообразность продолжения лечения амиодароном, поскольку интерстициальный пневмонит зачастую обратим при ранней отмене амиодарона (клинические симптомы разрешаются в течение 3-4 недель, радиологические изменения и улучшение легочной функции наблюдаются в течение нескольких месяцев). Следует оценить возможность применения кортикостероидов. В очень редких случаях отмечались тяжелые респираторные осложнения, иногда с летальным исходом (острый синдром дыхательной недостаточности у взрослых), как правило, после хирургического вмешательства. Эти осложнения могут развиваться ввиду взаимодействий, связанных с высокой концентрацией кислорода.
Рекомендуется регулярный контроль функции печени в начале и в ходе лечения амиодароном. При пероральной терапии могут развиваться острые (тяжелая печеночно-клеточная печеночная недостаточность или повреждения печени иногда с летальным исходом) или хронические нарушения функции печени; в связи с этим рекомендуется снизить дозу амиодарона или прекратить лечение препаратом, если уровень трансаминаз превышает норму более чем в 3 раза. Клинические и биологические симптомы хронической печеночной недостаточности при пероральной терапии могут быть легкими по степени тяжести (увеличение печени, повышение уровня трансаминаз в 5 раз выше нормы) и обратимыми при отмене лечения препаратом, однако сообщались также и летальные исходы.
Амиодарон может вызывать сенсорные, моторные или смешанные периферические невропатии и миопатии. Разрешение симптомов обычно наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены лечения амиодароном, однако некоторые симптомы могут персистировать.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо быстро провести полный офтальмологический осмотр, включая исследование глазного дна. В случае развития невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты.
Комбинация с блокаторами бета-адренорецепторов, кроме соталола, противопоказана; комбинация с эсмололом требует осторожности при применении.
Комбинация с верапамилом или дилтиаземом может применяться только в случае профилактики желудочковых аритмий, представляющих опасность для жизни.
Поскольку препарат содержит лактозу, он противопоказан больным с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефицитом лактазы.
Побочные эффекты, как правило, зависят от дозы, а потому следует использовать минимальную эффективную терапевтическую дозу. Пациентов следует уведомить о необходимости избегать солнечного света и использовать меры по защите от солнечного света в период лечения.
Кроме того, поскольку амиодарон может приводить к гипотиреозу или гипертиреозу, особенно у пациентов с наличием нарушений щитовидной железы в анамнезе, рекомендуется перед применением амиодарона начать клинический и биологический мониторинг ТТГ. Данный мониторинг следует продолжать в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. При подозрениях на нарушения функции щитовидной железы следует измерить уровень ТТГ в сыворотке.
Сообщались случаи повышения желудочковой дефибрилляции и/или порога стимуляции водителя ритма или имплантируемого электрического дефибриллятора сердца, потенциально влияющие на эффективность препарата, в особенности в контексте длительного применения противоаритмических средств. В связи с этим до начала и в ходе лечения амиодароном следует выполнять периодическую проверку работы используемого устройства.
Амиодарон содержит йод и потому может влиять на прием радиойода. Тем не менее, результаты тестов функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, ТТГ) остаются интерпретируемыми. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы (повышение уровня свободного Т4 на фоне незначительного снижения или даже сохранения в норме уровня свободного Т3). Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном.
Основанием для подозрений на гипотиреоз является развитие следующих клинических симптомов:
- увеличение массы тела, непереносимость холода, сниженная активность, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается выраженным повышением уровня ТТГ в сыворотке. Восстановление функции щитовидной железы к норме обычно происходит в течение 1-3 месяцев после отмены терапии. В опасных для жизни случаях терапия амиодарона может быть продолжена в сочетании с приемом левотироксина. Дозу левотироксина корректируют в соответствии с уровнем ТТГ.
Перед хириругической операцией следует уведомить анестезиолога, что пациент принимает амиодарон.
Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат (71 мг). Препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, непереносимостью галактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена, поэтому применение препарата у педиатрических пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Способность управлять транспортными средствами или другими механизмами может ухудшаться в случае возникновения нарушений со стороны органа зрения в результате приема амиодарона.
Информации в отношении приема высоких доз амиодарона мало. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, приступов желудочковой тахикардии, в частности желудочковой тахикардии типа "пируэт", и повреждения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности важен мониторинг сердечного ритма. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе диализа.
Одновременное назначение лекарственных средств, которые могут вызвать аритмию типа "пируэт" противопоказано :
- антиаритмические средства IА класса, соталол, бепридил, а также средства, не являющиеся антиаритмиками, такие как винкамин, сультоприд, эритромицин в/в, пентамидин (при парентеральном применении).
Совместное применение амиодарона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT , должно быть основано на тщательной оценке возможной пользы и риска для каждого пациента, поскольку риск развития аритмии типа "пируэт" может увеличиться, и удлинение интервала QT у пациентов следует контролировать.
Следует избегать назначения фторхинолонов у пациентов, получающих амиодарон.
- одновременное назначение с лекарственными средствами, уменьшающими ЧСС или вызывающими нарушения автоматизма или проводимости: бета- адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), поскольку могут развиться нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и проводимости;
- одновременное назначение со средствами, которые могут вызвать гипокалиемию: стимулирующие слабительные средства , т.к. увеличивается риск развития аритмии типа "пируэт"; следует использовать другие типы слабительных.
- диуретики, вызывающие гипокалиемию (монопрепараты, и комбинированные препараты);
- системные кортикостероиды (глюко- и минералокортикоиды), тетракозактид;
- амфотерицин В (в/в). Необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и корригировать ее в случае возникновения. Следует контролировать интервал QT, и в случае аритмии типа "пируэт" не следует назначать антиаритмические средства (следует начать кардиостимуляцию желудочков, может быть использовано в/в введение магния).
- брадикардия (резистентная к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. В очень редких случаях наблюдались тяжелые осложнения со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальные, как правило, сразу же в послеоперационном периоде. Можно предполагать возможную взаимосвязь с высокой концентрацией кислорода.
- комбинирование циклоспорина с амиодароном может концентрацию циклоспорина в плазме, поэтому дозу следует корригировать;
- комбинирование фентанила с амиодароном может увеличить фармакологические эффекты фентанила и увеличить риск его токсичности;
- при сопутствующем применении амиодарона со статинами, метаболизирующимися с помощью CYP3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин , увеличивается риск токсичности для мышц. Для назначения вместе с амиодароном рекомендовано использовать статины, не метаболизирующиеся с помощью CYP3A4,
- другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Следует соблюдать осторожность при использовании следующих лекарственных средств в сочетании с Кордароном:
Сообщалось о потенциально тяжелых осложнениях у пациентов, подвергавшихся общей анестезии :
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболиты, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать воздействие их субстратов. Вследствие длительного T 1/2 амиодарона взаимодействие может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.
Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Предполагается, что одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина приведет к увеличению их воздействия.
препаратами дигиталиса может развиться нарушение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и AV проведения (синергичное действие); кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме вследствие снижения клиренса дигоксина. Следует контролировать ЭКГ и концентрацию дигоксина в плазме; и пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков токсичности препаратов дигиталиса. Может потребоваться коррекция терапевтической дозы сердечных гликозидов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном вследствие риска кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана согласно его показанию.
субстратов CYP2С9 , таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования CYP2С9. Комбинация варфарина с амиодароном может усилить эффект перорального антикоагулянта, увеличивая тем самым риск кровотечения. Необходимо более регулярно контролировать уровень протромбина и корригировать дозы пероральных антикоагулянтов как в процессе лечения амиодароном, так и после прекращения лечения амиодароном. Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина с развитием неврологических проявлений. Следует проводить клинический мониторинг и следует снизить дозу фенитоина, как только появятся признаки передозировки; необходимо контролировать концентрацию фенитоина плазме.
Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу амиодарона следует снизить.
Когда лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP3А4 назначаются одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может привести к более высокой концентрации их в плазме, что может вызвать увеличение их токсичности:
При одновременном применении с лекарственными средствами с отрицательным инотропным действием, вызывающим брадикадию, и/или угнетающими AV-узел , необходим мониторинг клинических проявлений и ЭКГ.
Одновременное применение с антиаритмическими лекарственными средствами различных групп может быть полезно, но требует тщательного мониторинга и проверки ЭКГ.
Влияние других лекарственных средств на амиодарон
Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличить его воздействие.
САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)
Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"
Наименование:
Кордарон (Amiodarone)
Фармакологическое
действие:
Антиаритмический препарат
. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, т.к. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмическое действие
:
- увеличение продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Вильямса);
- уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению ЧСС;
- неконкурентная блокада α- и β-адренорецепторов;
- замедление синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии;
- отсутствие изменений проводимости желудочков;
- увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода AV-узла;
- замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.
Другие эффекты
:
- отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС;
- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
- поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС;
- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (от нескольких дней до 2 недель).
После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% до 80% (среднее значение около 50%). После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до 2 недель).
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).
Амиодарон имеет большой Vd. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним.
В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.
Метаболизм
Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.
Выведение
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник.
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.
Амиодарон обладает длительным T1/2 с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный T1/2 (первая фаза) - 4-21 ч, T1/2 во 2-й фазе - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 - 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.
Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 мг).
Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.
Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.
Показания к
применению:
Купирование приступов пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
- купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика рецидивов
:
– угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторировании);
– наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, в том числе документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;
– мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной аритмической смерти
у больных группы высокого риска, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клиничекие проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (< 40%):
- Кордарон в особенности рекомендуется больным с органическими заболеваниями сердца (в том числе с ишемической болезнью сердца), сопровождающимися дисфункцией левого желудочка.
Инъекционная форма Кордарона
предназначена для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или если невозможно его пероральное применение. Только для применения в стационаре.
Способ применения:
Таблетки.
Нагрузочная доза: могут быть использованы различные схемы.
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600- 800 мг до (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней). Поддерживающая доза: 3 мг/кг массы тела в день и может находиться в пределах от 100 мг/сутки до 400 мг/сутки при однократном приеме.
Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.
Так как Кордарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать каждый второй день (200 мг можно давать каждый второй день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно); также можно делать перерывы (2 дня в неделю).
Препапат следует принимать только по назначению врача.
Раствор для инъекций.
Внутривенная инфузия.
Рекомендуемая нагрузочная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела больного, должна вводиться в 250 мл 5% раствора глюкозы на протяжении от 20 минут до 2 часов.
Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов.
Скорость инфузии следует корректировать в соответствии с результатами.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и затем постепенно уменьшается, поэтому необходима поддерживающая инфузия.
Рекомендуемая поддерживающая доза для взрослых: 10-20 мг/кг/сутки (в среднем от 600 до 800 мг/сутки, максимальная доза - 1200 мг/сутки) в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение нескольких дней.
С первого дня инфузии необходимо начинать переход на пероральный прием препарата.
Внутривенная инъекция.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мг/кг и должна вводиться в течение как минимум 3 минут.
Повторную инъекцию следует выполнять не ранее, чем через 15 минут после первой инъекции.
При необходимости продолжения лечения следует применять внутривенную инфузию.
Для детей старше 3 лет рекомендованная доза составляет 5 мг/кг.
За применение препарата у детей ответственность несет педиатр. Не следует смешивать Кордарон в одном шприце с другими препаратами.
Побочные действия:
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10); нечасто (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: часто – обычно умеренная, выраженность которой зависит от дозы препарата; нечасто - нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней), аритмогенное действие (/имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца/; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли это применением препарата, или связано с тяжестью поражения сердца, или является следствием неэффективности лечения.
Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения препарата Кордарон совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца /интервал QTс/ или при нарушениях содержания электролитов в крови).
Очень редко - выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста); частота неизвестна - прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении), желудочковая "пируэтная" тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы
: очень часто - тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приме нагрузочной дозы и проходящие после ее уменьшения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
: очень часто - изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 раза; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); часто - острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной; очень редко - хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные.
Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени.
Со стороны дыхательной системы
: часто - легочная токсичность, иногда фатальная (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Хотя эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона и при применении ГКС или без их применения.
Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель.
Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).
Появление у пациента, принимающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата.
Очень редко - бронхоспазм (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокой концентрации кислорода).
Частота неизвестна - легочное кровотечение.
Со стороны органа зрения
: очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; очень редко - неврит зрительного нерва/зрительной невропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема препарата Кордарон рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).
Со стороны эндокринной системы
: часто - гипотиреоз (увеличение массы тела, зябкость, апатия, сниженная активность, сонливость, чрезмерная, по сравнению с ожидаемым действием амиодарона, брадикардия).
Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ); нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; в ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови.
Также часто возникает гипертиреоз, иногда фатальный, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона).
Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).
При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.
Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3-4 недели), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально.
Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение: применение антитиреоидных препаратов (которые не всегда могут быть эффективными в этом случае), лечение ГКС (1 мг/кг), которое продолжается достаточно долго (3 месяца), бета-адреноблокаторы.
Очень редко - синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны кожи и подкожных тканей
: очень часто - фотосенсибилизация; часто (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) - сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); очень редко - эритема (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь (обычно малоспецифичная), алопеция, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна - крапивница.
Со стороны нервной системы
: часто - тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, кошмарные сновидения; нечасто - сенсомоторные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Со стороны сосудов
: очень редко - васкулит.
Со стороны половых органов и молочной железы
: очень редко - эпидидимит, импотенция.
Со стороны крови и лимфатической системы
: очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы
: частота неизвестна - ангионевротический отек (отек Квинке).
Лабораторные и инструментальные данные
: очень редко - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Противопоказания:
Таблетки
:
- гиперчувствительность к йоду и/или амиодарону;
- синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла);
- нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости
(атриовентрикулярная блокада (П-Ш ст.), блокады ножек пучка Гиса) в отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
- сочетание с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертирез);
- гипокалиемия, сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременный прием ингибиторов МАО;
- интерстициальные болезни легких.
Раствор для инъекций
Кордарон для внутривенного введения не рекомендуется применять в таких случаях:
- аллергия к йоду или амиодарону;
- синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца;
- синдром слабости синусового узла, за исключением случаев коррекции водителем ритма;
- тяжелые нарушения проводимости при отсутствии искусственного водителя ритма,
- в сочетании с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию;
- дисфункция щитовидной железы;
- беременность, кроме исключительных случаев;
- кормление грудью;
- дети до 3 лет.
С осторожностью следует применять при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде I степени.
Так как побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, следует проводить лечение пациентов минимальными эффективными дозами, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей
или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Мониторинг лечения
Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в крови.
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ
(каждые 3 месяца) и активность трансаминаз и другие показатели функции печени.
Кроме этого в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы.
Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы.
При подозрении на нарушение функции щитовидной железы
необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).
У пациентов, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств.
Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
Появление одышки или сухого кашля
, как изолированных, так и в сопровождении ухудшения общего состояния (утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), может указывать на легочную токсичность, такую как интерстициальный пневмонит, подозрение на развитие которого требует проведения рентгенологического исследования легких и проведения легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие препарата Кордарон вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTс (коррегированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTс не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины.
Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия препарата Кордарон.
При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении AV-блокады I степени следует усилить наблюдение.
Хотя отмечалось возникновение аритмии
или утяжеление имеющихся нарушений ритма, иногда фатальных, проаритмогенный эффект амиодарона является слабо выраженным, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в контексте факторов увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами и/или при нарушениях содержания электролитов в крови.
Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой "пируэтной" тахикардии.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна.
При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Кордарон содержит йод, его прием может
нарушать поглощение радиоактивного йода
и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения содержание Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови.
Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при слабо сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены амиодарона.
Развитие гипотиреоза
можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия.
Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Кордарон.
Продолжительное лечение препаратом Кордарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Кроме того, у пациентов, принимавших Кордарон, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром.
При искусственной вентиляции легких таким пациентам требуется тщательный контроль.
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных печеночных тестов
(определение активности трансаминаз) перед началом приема препарата Кордарон и регулярно во время лечения препаратом. При приеме препарата Кордарон возможны острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда фатальные) и хроническое поражение печени.
Поэтому лечение амиодароном должно быть прекращено при повышении активности трансаминаз, в 3 раза превышающей ВГН.
Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее ВГН) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода при поражении печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушении ритма в период лечения препаратом Кордарон желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую "пируэтную" тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT
Препараты, способные вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию
Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую "пируэтную" тахикардию противопоказана, т.к. увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой "пируэтной" тахикардии.
- антиаритмические препараты: класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомялярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой "пируэтной" тахикардии), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации
- со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой "пируэтной" тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
- с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- с системными кортикостероидами (глюкокортикоидами, минералокортикоидами), тетракозактидом;
- с амфотерицином В (в/в введение).
Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой "пируэтной"» тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).
Препараты для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.
Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.
Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHO) и проводить коррекцию доз антикоагулянта, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин).
Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 - декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
Клопидогрел
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8
могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Беременность:
Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения.
Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Период кормления грудью
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).
Передозировка:
Симптомы
: при приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой "пируэтной" тахикардии и поражения печени. Возможно замедление AV-проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Лечение
: промывание желудка, применение активированного угля, если препарат принят недавно, в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой "пируэтной" тахикардии - в/в введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе. Специфического антидота нет.
1 ампула раствора Кордарона для в/в введения
содержит:
- действующее вещество: амиодарона гидрохлорид - 150 мг;
- вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 60 мг, полисорбат 80 - 300 мг, вода д/и - до 3 мл.
> Кордарон (таблетки)
Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!
Кордарон относится к антиаритмическим средствам III класса и содержит в своем составе активное вещество - амиодарон. Выпускается препарат в виде круглых таблеток белого цвета, на которых нанесена гравировка в форме сердца и цифры «200», что указывает на дозу препарата.
Лекарственное действие этого препарат развивается достаточно медленно, поэтому его невозможно применять для купирования внезапно возникших приступов аритмии, однако в качестве профилактического средства амиодарон практически идеален. Несомненным его плюсом можно считать факт, что он не выводится из организма с мочой, а значит может применяться даже у пациентов с тяжелым снижением функций почек.
Таблетированная форма кордарона применяется во-первых для профилактики рецидивов угрожающих жизни аритмий: желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, а также при тахикардиях, исходящих из других отделов сердца. Кроме того, препарат используют для предотвращения внезапной сердечной смерти у людей, находящихся в группе высокого риска: у пациентов после инфаркта, людей, имеющих свыше 10 желeдочковых экстрасистол в течение часа или у лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью.
Принимать этот антиаритмик следует перед едой, запивая его водой в достаточном количестве. Дозировка препарата должна быть указана исключительно врачом, контролирующим состояние сердца пациента. Следует отметить, что препарат из-за своего медленного выведения является довольно удобным в применении, так как возможен его прием лишь раз в сутки, или реже (как скажет доктор). Пропуск одной дозы амиодарона не приводит к синдрому отмены, характеризующемуся возникновением сердечного приступа.
Будучи очень сильным препаратом кордарон обладает весьма широким спектром побочных реакций. Наиболее частыми являются нарушения проводимости сердца, тошнота, рвота, изменения вкусовых ощущений, нарушения функций печени, вплоть до токсического ее поражения, поражение тканей легкого (пневмонит, плеврит или пневмония). Иногда может снижаться зрение, правда этот эффект является преходящим и пропадает после отмены или снижения дозы препарата. Эндокринная система также может пострадать - возникает повышение или снижение функций щитовидной железы. И наконец, могут возникать непроизвольные подергивания мышц в различных участках тела.
Все эти побочные эффекты чаще всего прекращаются после корректировки дозы или полной отмены препарата.
Имеются у препарата и противопоказания, из которых наиболее серьезными являются нарушения проводимости сердца - блокады любого вида, а также снижение концентрации калия и магния в крови, нарушения функций щитовидной железы, некоторые заболевания легких. Запрещен прием препарата при беременности и лактации, также его нельзя приобретать для детей до 18 лет.
При назначении любого амиодарон-содержащего лекарства врач обязательно должен учитывать, какие еще препараты принимает больной, так как некоторые из них могут усилить выраженность побочных реакций антиаритмика или снизить его эффективность.
Передозировка этого медикамента весьма опасна, так как может вызвать катастрофическое замедление частоты сокращений сердца. Отсутствие специфического противоядия и неэффективность обычных процедур, которые обычно производятся для скорейшего вывода из организма других лекарств, заставляют крайне внимательно относиться к применению амиодарона и делают его абсолютно непригодным для самолечения. К счастью, препарат продается только по рецепту, а значит купить его в аптеке по просьбе «что-то от сердца» - невозможно.