Каптоприл или эналаприл что лучше. Современные средства для снижения артериального давления. Эналаприл: особенности применения

20.02.2019

Андреева Г.Ф.
Деев А.Д.
Горбунов В.М.

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ / КАЧЕСТВО ЖИЗНИ / ЛИЗИНОПРИЛ / СУТОЧНОЕ МОНИТОРИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы - Андреева Г. Ф., Деев А. Д., Горбунов В. М.

Цель. Сопоставить влияние на качество жизни (КЖ) и суточный профиль АД длительного приема лизиноприла и эналаприла у больных стабильной артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. Представлены результаты анализа базы данных трех исследований, выполненных в нашем центре за последние 4 года (результаты наблюдений 86 человек). Протокол исследований был един: после периода отмены антигипертензивной терапии больным проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД), оценивалось КЖ. Затем больные переводились на активную терапию эналаприлом или лизиноприлом. После курса длительной терапии препаратами вновь оценивалось КЖ и показатели СМАД. Результаты. Оба препарата снижали средние показатели систолического артериального давления (АД), диастолического АД, индекса времени и не влияли на частоту сердечных сокращений и степень ночного снижения АД. При лечении лизиноприлом выявлено достоверное улучшение показателей физического самочувствия, работоспособности, психологических способностей и способности к социальным контактам, в то время как прием эналаприла оказал благоприятное воздействие лишь на физическое самочувствие и степень выраженности негативного психологического самочувствия больных стабильной А Г. Заключение. При сопоставлении воздействия лизиноприла и эналаприла на КЖ больных стабильной А Г, лизиноприл оказывал более выраженное благоприятное воздействие на КЖ больных стабильной А Г, чем эналаприл. Терапия обоими препаратами приводила к достоверному снижению средних показателей систолического и диастолического АД и не изменяла частоту сердечных сокращений и степень ночного снижения АД.

Effect of lisinopril and enalapril on quality of life and blood pressure daily profile in patients with stable arterial hypertension

Aim. To compare effect of long-term treatment with lisinopril and enalapril on quality of life (QL) and blood pressure (BP) daily profile in patients with stable arterial hypertension (AH). Material and methods. Analysis of three studies conducted in our center during last 4 years are presented (totally 86 patients were included). Protocol of studies was unified: after wash-out period ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and QL were assessed. Afterwards, patients were switched to active therapy with enalapril or lisinopril. After long-term treatment with these drugs QL and ABPM and QL were assessed again. Results. Both drugs decreased in systolic and diastolic B P, time index and didn"t change heart rate and night BP dipping. With lisinopril treatment, significant improvement in physical condition, efficiency at work, psychological profile and capacity for social contacts was observed, while treatment with enalapril positively influenced only on physical condition and intensity of negative psychological profile in patients with stable AH. Conclusion. In patients with stable AH lisinopril had better influence on QL than enalapril. Therapy with both drugs lead to significant decrease in systolic and diastolic BP and didn"t change heart rate and night BP dipping.

Текст научной работы на тему «Воздействие лизиноприла и эналаприла на качество жизни и суточный профиль артериального давления больных стабильной артериальной гипертензией»

ВОЗДЕЙСТВИЕ ЛИЗИНОПРИЛА И ЭНАЛАПРИЛА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Г.Ф. Андреева, А.Д. Деев, В.М. Горбунов

Воздействие лизиноприла и эналаприла на качество жизни и суточный профиль артериального давления больных стабильной артериальной гипертензией

ПФ. Андреева, А.Д. Деев, В.М. Горбунов

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава, Москва

Цель. Сопоставить влияние на качество жизни (КЖ) и суточный профиль АД длительного приема лизиноприла и эналаприла у больных стабильной артериальной гипертензией (АГ).

Материал и методы. Представлены результаты анализа базы данных трех исследований, выполненных в нашем центре за последние 4 года (результаты наблюдений 86 человек). Протокол исследований был един: после периода отмены антигипертензивной терапии больным проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД), оценивалось КЖ. Затем больные переводились на активную терапию эналаприлом или лизиноприлом. После курса длительной терапии препаратами вновь оценивалось КЖ и показатели СМАД.

Результаты. Оба препарата снижали средние показатели систолического артериального давления (АД), диастолического АД, индекса времени и не влияли на частоту сердечных сокращений и степень ночного снижения АД. При лечении лизиноприлом выявлено достоверное улучшение показателей физического самочувствия, работоспособности, психологических способностей и способности к социальным контактам, в то время как прием эналаприла оказал благоприятное воздействие лишь на физическое самочувствие и степень выраженности негативного психологического самочувствия больных стабильной АП

Заключение. При сопоставлении воздействия лизиноприла и эналаприла на КЖ больных стабильной АГ, лизиноприл оказывал более выраженное благоприятное воздействие на КЖ больных стабильной АГ, чем эналаприл. Терапия обоими препаратами приводила к достоверному снижению средних показателей систолического и диастолического АД и не изменяла частоту сердечных сокращений и степень ночного снижения АД.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, антигипертензивная терапия, качество жизни, лизиноприл, суточное мониторирование артериального давления.

РФК 2006; 2: 32-36

Effect of lisinopril and enalapril on quality of life and blood pressure daily profile in patients with stable

arterial hypertension.

G.F. Andreeva, A.D. Deev, V.M. Gorbunov

State Research Center of Preventive Medicine, Roszdrav, Moscow

Aim. To compare effect of long-term treatment with lisinopril and enalapril on quality of life (QL) and blood pressure (BP) daily profile in patients with stable arterial hypertension (AH).

Material and methods. Analysis of three studies conducted in our center during last 4 years are presented (totally 86 patients were included). Protocol of studies was unified: after wash-out period ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and QL were assessed. Afterwards, patients were switched to active therapy with enalapril or lisinopril. After long-term treatment with these drugs QL and ABPM and QL were assessed again.

Results. Both drugs decreased in systolic and diastolic BP, time index and didn"t change heart rate and night BP dipping. With lisinopril treatment, significant improvement in physical condition, efficiency at work, psychological profile and capacity for social contacts was observed, while treatment with enalapril positively influenced only on physical condition and intensity of negative psychological profile in patients with stable AH.

Conclusion. In patients with stable AH lisinopril had better influence on QL than enalapril. Therapy with both drugs lead to significant decrease in systolic and diastolic BP and didn"t change heart rate and night BP dipping.

Key words: arterial hypertension, antihypertensive therapy, quality of life, lisinopril, ambulatory blood pressure monitoring.

Rational Pharmacother. Card. 2006; 2: 32-36

Гипертоническая болезнь (ГБ) является одной из основных причин заболеваемости и смертности в экономически развитых странах . Общеизвестно, что регулярный и эффективный прием антигипертен-зивных препаратов снижает риск возникновения осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний . Вместе с тем, больные со стабильной мягкой умеренной артериальной гипертензией

(АГ), имеют плохую приверженность лечению из-за нередкой бессимптомности заболевания, отсутствия функциональных ограничений у этой группы больных, возникновения побочных эффектов и, как следствие, ухудшения качества жизни на фоне антигипертензивной терапии. Для увеличения приверженности лечению больных со стабильной мягкой и умеренной АГ при назначении этим пациентам пре-

паратов, снижающих артериальное давление (АД), необходимо учитывать не только антигипертензив-ный эффект, но воздействие подобной терапии на качество жизни (КЖ) больных АГ Напомним, что под КЖ подразумевают степень удовлетворения человека своим физическим, социальным, психологическим самочувствием . За последние десятилетия изучено влияние всех основных антигипертензивных препаратов групп на КЖ больных стабильной АГ Многие исследования, в том числе и проведенные в нашем Центре, выявили, что длительная терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), благоприятно воздействуют на КЖ больных со стабильной АГ . В последние годы появляется много новых препаратов, относящихся к группе иАПФ, обладающих новыми биохимическими свойствами. В их число входит относительно недавно созданный препарат - лизиноприл. От остальных представителей группы иАПФ лизиноприл отличается тем, что имеет высокую гидрофильность и как следствие: 1) практически не проникает в жировую ткань; 2) создает высокую концентрацию препарата в крови, эндотелии сосудов, миокарде, почках; 3) не снижает свою эффективность у тучных людей. Поэтому большой интерес представляет изучение особенностей воздействия на КЖ длительного приема лизиноприла (имеющего новые фармакологические свойства) в сравнении с эталонным иАПФ эналаприлом.

Целью нашего исследования было оценить влияние на КЖ и суточный профиль АД длительного приема лизиноприла в контролируемом исследовании. В контрольной группе в качестве антигипертензивно-го препарата применялся эналаприл.

Материал и методы

В данной работе представлены результаты анализа базы данных 3 исследований, выполненных в нашем центре за последние 4 года. Для анализа были отобраны результаты наблюдений 86 человек. Все исследования были контролируемыми, рандомизированными. Критерии включения больных в эти исследования были сходными: 1) стабильный характер АГ; 2) среднее дневное АД по данным двукратно проведенного суточного мониторирования АД (СМАД) >135/85 мм рт.ст.; 3) возраст больных от 25 до 80 лет; 4) отсутствие тяжелых сопутствующих или хронических заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии; 5) решения о включении больных в исследование и о модификации терапии принимались только на основании данных СМАД. Хотя исследования имели различные протоколы, для анализа были отобраны лишь те части исследований, которые соответствовали следующему условному протоколу. После одно-двухнедельного периода

отмены антигипертензивной терапии больным соответствующим критериям включения проводилось СМАД, оценивалось КЖ. СМАД начиналось в утреннее время (в 1Q-10Q) и заканчивалось через сутки приблизительно в это же время. Затем больные переводились на курс активной терапии эналаприлом или лизиноприлом (Начальная доза эналаприла составила Б мг (2,5 мг х 2 раза в сутки), лизиноприла - 1Q мг 1 раз в сутки). При неэффективности терапии (средние дневные показатели СМАД больше 14Q/9Q мм рт.ст на фоне недельного приема препаратов) дозы препаратов увеличивались: лизиноприла - до 2Q мг 1 раз в сутки, эналаприла до 1Q мг в сутки в 2 приема (Б мг х 2 раза). После курса активной терапии лизиноприлом и эналаприлом оценивались КЖ, показатели СМАД.

При проведении СМАД использовали аппараты фирмы SpaceLabs 90207 и 90217. Для оценки КЖ больных применялся опросник Марбургского университета "General Well-Being Questionnaire" (GWBQ) (J. Siegrist и соавт. 19B9) . Опросник состоит из У клинических шкал: оценка пациентами своего физического самочувствия (жалобы) (I), работоспособности (II), положительного (III) или отрицательного (IV) психологического самочувствия, психологических способностей (V), межличностных отношений (VI) и социальных способностей (VII шкала). При оценке динамики показателей шкал опросника GWBQ учитывалось, что снижение показателей по I и IV шкалам и повышение по остальным шкалам свидетельствует об улучшении КЖ.

Применялся препарат Даприл (лизиноприл) фирмы ПРО.МЕД.ЦС ПРАГА (Чешская Республика) -антигипертензивный препарат, который относится к группе нелипофильных иАПФ. В контрольной группе использовали препараты эналаприла, произведенные различными фармацевтическими компаниями (Dr. Reddis и Гедеон Рихтер).

Анализ результатов проводился с помощью программы SAS (версия Б. 12) с поправкой на пол, возраст и продолжительность АГ Для расчета некоторых показателей СМАД были дополнительно использованы статистические пакеты ABPM - FIT и CV-SORT .

Результаты и обсуждения

Исходные характеристики больных 2 групп представлены в виде (M±SD). В исследовании приняло участие B6 человек (У4% женщин, 26% мужчин). Средний возраст пациентов составил Б9.4+9.Б4 лет, рост ^Б^+У.Б см, масса тела -У9.1±11.Б кг. Показатели СМАД перед началом лечения были следующие: систолическое АД (САД) 14З,9±12,1, диастолическое АД (ДАД) - 87,6±8,5 мм рт.ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) -

76,4±8,3 уд/мин. В группе больных, принимавших лизиноприл, наблюдалось 4B человек, эналаприл -3B. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, продолжительности АГ, использованной средней дозе лизиноприла и эналаприла, росту и массе тела. Однако больные принимавшие лизиноприл были достоверно старше лечившихся эналаприлом.

Перед началом терапии группы больных, принимавших лизиноприл и эналаприл, не отличались по уровню средних суточных показателей САД, нагрузки давлением (рассчитывали индекс времени - ИВ), степени ночного снижения АД (СНС), ЧСС (табл. 1). Вместе с тем средние суточные величины ДАД были достоверно ниже в группе больных, принимавших лизиноприл.

Длительный прием как лизиноприла так и эналап-рила приводил к достоверному (p

и степень ночного снижения АД.

Таким образом, длительный прием лизиноприла и эналаприла приводил к достоверному снижению средних показателей САД, ДАД, ИВ САД, ИВ ДАД. Кроме того, терапия лизиноприлом и эналаприлом не оказывала воздействия на ЧСС и СНС АД больных со стабильной АГ

Исходные показатели КЖ по группам лечения (табл.2) достоверных различий не имели за исключением показателей шкал I и II, которые были хуже в группе больных, получавших лизиноприл.

При лечении лизиноприлом выявлено достоверное улучшение показателей I, II, V, VII шкал: физическое самочувствие, работоспособность, психологические способности, способность к социальным контактам. Длительный прием эналаприла оказал благоприятное воздействие на показатели I, IV шкал опросника КЖ, которые отражали физическое самочувствие и степень выраженности негативного психологического самочувствия больных стабильной АГ При оценке динамики показателей шкал опросника

Табл. 1. Динамика основных показателей СМАД (M±m) на фоне терапии лизиноприлом (Л) и эналаприлом (Э)

Показатели СМАД Препарат До лечения В конце курса лечения p

Среднее САД за сут, мм рт.ст. Л 142,3 + 1^ *

Э 14B,9±1,B 134,6 + 1,9 *

Среднее ДАД за сут, мм рт.ст. Л B4,1±1,2 77,3 + 1,3 *

Э 91,B±1,1 B2,4+2,4 *

Среднее САД за день, мм рт.ст. Л 14Б,4+1,9 1З2,Б + 1,9 *

Э ^,4+1,9 138,8 + 2,0 *

Среднее ДАД за день, мм рт.ст. Л B7,1±1,2 *

Э 9Б,9 + 1,2 BB^ + M *

Среднее САД за ночь, мм рт.ст. Л 129,Б±2,2 *

Э 131,4+2,4 121,3 + 2,1 *

Среднее ДАД за ночь, мм рт.ст. Л B4,1±1,2 77,3 + 1,3 *

Э 91,B±1,1 B2,4+2,4 *

ИВ САД за сутки, % Л Б2,9 + З,9 27,1+3^ *

Э 6Q,3 + 3,7 З7,2+4,Б *

ИВ ДАД за сутки, % Л 32,Q±3,7 ^Л+З^ *

Э ББ,1+З,2 ЗБ^ + З^ *

СНС САД, мм рт.ст. Л 1S,9±1,B 12,3 + 1,9 н/д

Э 19,1+2,1 16,9+1,9 н/д

СНС ДАД, мм рт.ст. Л 13,9 + 1^ 12,6 + 1,1 н/д

Э 16,9 + 1,4 н/д

ЧСС,уд/мин Л 76,4+1,3 76,Б + 1,1 н/д

Э 76,4+1,6 76,7 + 1,2 н/д

Достоверность различий между показателями до и после лечения в каждой группе * р<0,001, н/д - различия не достоверны

КЖ учитывалось, что снижение показателей по I и IV шкалам и повышение по остальным шкалам свидетельствует об улучшении КЖ.

Таким образом, длительная монотерапия лизи-ноприлом и эналаприлом имела однонаправленный характер воздействия на КЖ больных стабильной АГ, однако терапия лизиноприлом характеризовалась более выраженным благоприятным воздействием на КЖ больных стабильной АГ Лечение лизиноприлом приводило к достоверному улучшению показателей, охватывающих практически все составляющие КЖ (физическое самочувствие, работоспособность, психологические способности, способность к социальным контактам больных АГ), в то время как продолжительный прием эналаприла благоприятно воздействовал лишь на физическое самочувствие и степень выраженности негативного психологического самочувствия больных.

Лизиноприл и эналаприл - препараты, относящиеся к иАПФ, достоверно снижали средние показатели САД, ДАД (по данным СМАД) и не влияли на ЧСС и СНС АД. Однако воздействие антигипертензивных препаратов на СНС АД не должно оцениваться однозначно. По данным крупных исследований, посвященных этой проблеме, прием современных антигипертензивных препаратов может оказывать различное , в том числе «неблагоприятное», воздействие на различные характеристики суточного ритма, в частности, сглаживать суточный профиль АД. Таким образом, отсутствие влияния на СНС АД не может считаться неблагоприятной фармакодинамической характеристикой современных антигипертензивных препаратов.

В представленном исследовании оценивали воздействие иАПФ на КЖ больных стабильной АГ Длительный прием лизиноприла и эналаприла приводил к улучшению показателей, характеризующих КЖ больных этой группы. Благоприятное воздействие иАПФ на КЖ больных АГ было выявлено во многих исследованиях, в том числе и проводимых в нашем Центре . Кроме того, согласно нашим данным, лизиноприл и эналаприл улучшили психологическую составляющую КЖ: лизиноприл - психологические способности, эналаприл - степень выраженности негативного психологического самочувствия больных стабильной АГ. Подобное воздействие иАПФ на психологическую сферу КЖ было отмечено многими авторами . Известны также

Табл. 2. Динамика показателей КЖ (M±m, в баллах) на фоне длительного лечения лизиноприлом (Л) и эналаприлом (Э)

Шкалы Лизиноприл Эналаприл

GWBQ исходно в конце курса лечения исходно в конце курса лечения

I 13,28+0,92 11,24+0,86*** 7,61+0,76 6,0Б+0,61*

II 1З,Б1+0,41 1Б,09+0,З6*** 1Б,З4+0,З0 1Б,86+0,ЗУ

III B,26+Q,41 8,87+0,36 7,42+0,30 7,67+0,37

IV 11,26+Q,B1 9,76+0,88 11,08+0,89 8,Б0+0,94**

V 14,43+0,60 1Б,БЗ+0,60* 1Б,4У+0,ББ 16,22+0,Б8

VI 8,64+0,4Б B^+Q^B У,БЗ+0,З8 7,39+0,38

VII 12,У2+0,ББ 1З,89+0,6Б* 1З,9Б+0,60 14,Б9+0,Б8

С 3,76+Q,12 3,93+0,12 3,92+Q,16 4,14+0,16

Н 3,91+0,10 4,11+0,10 4,19+0,17 4,40+0,18

Достоверность различий между показателями до и после лечения в каждой группе (* р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001) С - самочувствие за неделю перед опросом; Н - настроение за неделю перед опросом;

случаи уменьшения выраженности депрессии у больных с маниакально-депрессивными расстройствами при назначении иАПФ . Положительное влияние иАПФ на психологическую сферу, возможно, связано с воздействием препаратов этой группы на уровень ангиотензина II и опиодных пептидов (в частности, бета-эндорфинов) в ЦНС, а также центральную катехоламинергическую функцию . Кроме того, согласно нашим данным, благоприятное воздействие на психологичекую сферу больных АГ характерно не только для иАПФ, но и для других препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензи-новую систему . Лизиноприл и эналаприл имели общность в воздействии на КЖ: улучшали физическое самочувствие больных АГ (возможно за счет снижения АГ) и психологическую составляющую КЖ (общегрупповое свойство препаратов). Кроме того, лизиноприл благоприятно воздействовал на работоспособность, способность к социальным контактам больных стабильной АГ Возможно, что появление новых свойств при воздействии лизиноприла на КЖ больных АГ по сравнению с эналаприлом связано с биохимическими особенностями препарата. Лизиноприл, единственный из препаратов иАПФ имеет высокую гидрофильность.

1. По данным СМАД лизиноприл оказывал антиги-пертензивный эффект, сопоставимый с эффектом эналаприла. Оба препарата не оказывали влияния на суточный ритм АД и амбулаторную ЧСС.

2. Длительная терапия лизиноприлом и эналаприлом благоприятно воздействовала на КЖ больных стабильной АГ: терапия обоими препаратами не ухудшала ни одной составляющей КЖ (показатели либо улучшались, либо оставались неизменными) и имела однонаправленный характер воздействия на КЖ.

3. Лизиноприл оказывал более выраженное благоприятное воздействие на КЖ больных стабильной АГ: длительный прием лизиноприла приводил к улучшению показателей шкал, отражающих физическое самочувствие, работоспособность, психологические способности, способность к социальным контактам больных АГ, в то время как терапия эналаприлом благоприятно воздействовала лишь на физическое самочувствие и степень выраженности негативного психологического самочувствия больных стабильной АГ

Литература

1. Оганов РГ, Масленникова ГЯ. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 3: 4-8.

2. Collins R., MacMahon S. Blood pressure, antihyhertensive drug treatment and the risk of stroke and of coronary heart disease. Br Med Bull 1994; 50:272-298.

3. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G. Risk of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials. Lancet. 2000; 355:865-872.

4. Hansson L., Zanchetti A., Carruters S.G. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and lowe-dose aspirin in patients with hypertension: principal result of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group. Lancet. 1998;31 7:17551762.

5. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Артериальная гипертония. Информированность, лечение, контроль. Укрепление здоровья и профилактика заболеваний 2001;4:3-7.

6. Леви Л., Андерсон А. Народонаселение, окружающая среда и качество жизни. М; Медицина; 1979.

7. Айвазян ТА., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью. Кардиология 1989;9:43-45.

8. Crooq S.H., Levine S., Testa M.A. et al. The effect of antihypertensive therapy on the quality of life. The New Engl J Med 1986; 314(26): 1657-1664.

9. Андреева ГФ., Горбунов В.М., Исайкина О.Ю., Лерман О.В., Воронина В.П. Сравнительная оценка воздействия малых доз эналаприла и телмисартана на качество жизни и гемодинамические показатели больных со стабильной артериальной гипертензией. Российский Кардиологический Журнал 2002;4:36-39.

10. Андреева ГФ., Марцевич С.Ю., Горбунов В.М. и др. Оценка действия комбинации бетагистина дигидрохлорида с антиги-пертензивными препаратами на качество жизни больных со стабильной артериальной гипертензией и головокружением. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 3: 35-39.

11. Siegrist J., Junge A. Conceptual and methodological problems in research on the quality of life in clinical medicine. Soc. Sci. Med 1989; 29(3): 463-468.

12. Metelitsa V.I., Douda S.G., Ostrovskaya T.P et al. Long - term monotherapy with antihy pertensives and quality of life in patients with mild to moderate arterial hypertension: a multictntre study J Drug Dev Clin Pract, 1996; 8(2): p. 61-76.

13. Zuther P, Witte K., Lemmer B. ABPM-FIT and CV-SORT: an easy-to-use software package for detailed analysis of data from ambulatory blood pressure monitoring. Blood Press Monit 1996;1:347-354.

14. Горбунов В.М., Оганов РГ, Деев А.Д. Сравнительная информативность различных способов анализа результатов суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003;1:17-25.

15. Parati G. Blood pressure reduction at night: sleep and beyond. J Hypertens; 2000: 1 725-1 729.

16. Mancia G., Omboni S., Ravogli A. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive treatment: additional information from a large data base. Blood Pressure

I 995;4:148-156.

17. Андреева ГФ., Горбунов В.М., Айвазян ТА. и др. Влияние телмисартана на психологический статус и качество жизни больных со стабильной артериальной гипертензией. Экспериментальная и клиническая фармакология 2004; 67(6):36-40.

18. Crooq S.H., Levine S., Testa M.A. et al. The effect of antihypertensive therapy on the quality of life. The New Engl J Med 1986; 314(26): 1657-1664.

19. Pessano B., La Brocca A., Pozzallo G. et al. Antihypertensive efficacy end effects on quality of life of captopril in mild-to-moderate arterial hypertension. Minerva Med 1989;.80(6):.595 - 598.

20. Testa M.A., Anderson R.B., Nackley J.F. and Hollenberg N.R. Quality of life and antihypertensive therapy in man. New Engl J Med 1993; 328(13): 907-913.

21. Zubenko G.S., Nixon R.A. Mood elevating effect of captopril in depression patients. Am. J Psychiatry 1984; 141: 110-111.

22. Costall B., Kelly M.E., Naylor R.S. and Tomkins D.M. ACE inhibition and cognition. The international symposium on ACE inhibition. London 1989; Feb:14-17.

23. Baranowska D., Brazsko J.J. and Wisniewski K. Effect of angiotensin

II and vasopression on acquisition and extinction of conditioned avoidance in rats. Psychopharmacology 1983;81:247-251.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лизиноприл . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лизиноприла в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лизиноприла при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина 2 из ангиотензина 1. Снижение содержания ангиотензина 2 ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Состав

Лизиноприл (в форме дигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Почти не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания

артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстяки и/или диуретики);
раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза Лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2.5-5 мг в сутки, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг в сутки.

При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2.5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2.5 мг в сутки).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)

В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Лизиноприлом надо прекратить.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с инсулиннезависимьш сахарным диабетом применяется 10 мг Лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Побочное действие

головокружение;
головная боль;
слабость;
диарея;
сухой кашель;
тошнота, рвота;
кожная сыпь;
боль в груди;
ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности);
выраженное снижение АД;
ортостатическая гипотензия;
нарушение функции почек;
нарушения ритма сердца;
учащенное сердцебиение;
повышенная утомляемость;
сонливость;
судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
сердцебиение;
тахикардия;
инфаркт миокарда;
цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД;
сухость во рту;
анорексия;
диспепсия;
изменения вкуса;
боли в животе;
крапивница;
повышенное потоотделение;
кожный зуд;
алопеция;
нарушение функции почек;
олигурия;
анурия;
острая почечная недостаточность;
астенический синдром;
лабильность настроения;
спутанность сознания;
снижение потенции;
миалгия;
лихорадка;
нарушение развития плода.

Противопоказания

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
наследственный отек Квинке;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во 2 и 3 триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время 1 триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Она чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизиноприлом надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении Лизиноприла у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения Лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизиноприла на больного.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизиноприла может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина 2, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:

калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями поваренной соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции), поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

С осторожностью применять вместе:

с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Лизиноприл, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект - риск выраженного снижения АД;
с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);
с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами - снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);
с антацидами и колестирамином - снижают всасывание в ЖКТ.

Алкоголь усиливает действие препарата.

Аналоги лекарственного препарата Лизиноприл

Структурные аналоги по действующему веществу:

Даприл;
Диропресс;
Диротон;
Ирумед;
Лизакард;
Лизигамма;
Лизиноприл Гриндекс;
Лизиноприл Органика;
Лизиноприл Пфайзер;
Лизиноприл Штада;
Лизиноприл OBL;
Лизиноприл Тева;
Лизиноприла дигидрат;
Лизинотон;
Лизонорм;
Лизорил;
Листрил;
Литэн;
Принивил;
Рилейс Сановель;
Синоприл.

В комбинации с Гидрохлоротиазидом:

Зониксем НД;
Зониксем НЛ;
Ирузид;
Ко-Диротон;
Лизиноприл Н;
Лизинотон Н;
Лизоретик;
Листрил Плюс;
Литэн Н;
Рилейс Сановель плюс;
Скоприл плюс.

В комбинации с Амлодипином:

Эквакард;
Экватор.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Лизиноприл (диротон, зестрил, липрил) выпускается в таблетках по 10,20 и 40 мг; входит в состав комбинированных препаратов липразид, лизотиазид (10 или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг ). Представляет собой лизиновое производное эналаприлата, активного метаболита . В отличие от эналаприла, лизиноприл не требует биотрансформации в активный метаболит.

После приема внутрь лизиноприл медленно и частично (25-29 %) абсорбируется. Пик его содержания в плазме крови достигается примерно через 6 ч. Одновременный прием пищи не снижает биоусвояемости, но она может уменьшаться у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови и выводится в неизмененном виде преимущественно через почки. Период полувыведения препарата у больных с нормальной функцией почек составляет 12,6 ч. Значительная продолжительность действия лизиноприла позволяет назначать его один раз в сутки в дозе от 10 до 20 мг. Максимальная суточная доза лизиноприла - 80 мг, однако увеличение дозы свыше 20 мг в сутки существенно не усиливает эффект по снижению артериального давления.

При ухудшении функции почек происходит накопление препарата в организме, которое не вызывает гипотензии или повышения токсичности. Тем не менее, при явлениях почечной недостаточности следует уменышить дозу препарата. Поскольку лизиноприл не метаболизируется в печени, нарушение ее функции практически не оказывает влияния на действие препарата.

Лизиноприл в дозе 20-40 мг в сутки снижает артериальное давление у больных с мягкой и умеренной гипертонией в той же степени, что и в дозе 50-100 мг в сутки. Дополнительное назначение гидрохлортиазида усиливает антигипертензивный эффект лизиноприла.

Переносимость препарата хорошая, однако в одном из исследований получены данные о том, что частота случаев повышения уровня азота мочевины в крови и содержания калия в плазме при лечении лизиноприлом, была несколько выше чем при приеме . У больных пожилого возраста может наблюдаться уменьшение почечного выведения лизиноприла, что связано с ухудшением функционального состояния почек.

Игорь
наталья
64 155 64кг сах диаб 2типа принимаю диротон 10 лет утром давление 150на80 в течение дня 130на80 посоветуйте хорошее лекарство
Николай
Здравствуйте, возраст 61 год, рост 172, вес 72 кг. Вопрос про аторвастатины — чем можно заменить Аторис с тем, что бы избежать побочного действия — импотенции. Принимаю кроме Аториса еще сотагексал и Хартил. Спасибо!
каринэ
рост 160 вес 90 кг. появился шум в ушах повысилось давление 160 на 90 140 85- 90 нижняя 90 пью конкор кавинтон лизиноприл учащенное сердцебиение что делать
павел,39 лет,рост 170,вес 62
Добрый день! Я 4 года принимаю хартил. АД 100/55-110/70 (до начала лечения АД было стойко повышено 140/90). Какой препарат по вашему эффективней — хартил или диротон? И если я принимаю хартил 2,5 мг, какую дозировку нужно принимать диротона? Спасибо!
Дмитрий
Мне 53 года. 1,5 года назад перенес инсульт. Рост 176 см, вес 76 кг. Анализы в норме. Принимаю постоянно два раза в день лизиноприл и индап, на ночь аспекард по рекомендации врача. Давление колеблется от 110/75 до 135/96, чаще всего нормальное. Как стабилизировать давление и привести его в норму?
Светлана
54 года, рост 164 см, вес 60 кг. По утрам кофе или стресс, давление повышается до 150/80-90. Пользуюсь таблетками каптоприл, каптопрес. Около 8 лет назад обнаружили кардимиопатию сердца, еще на почке сбоку киста. Хотела купить в аптеке лизиноприл, но здесь прочитала, что он может вызвать отек Квинке. А у меня около двух лет аллергия и вот уже неделю отек Квинке — неудачно полоскала зубы настойкой прополиса, а также корейская зубная паста. Подскажите, что можно пить от давления, не навредив сердцу, и не вызвав аллергии? Спасибо за ответ!
Владимир

Инструкция

Лизиноприл и Эналаприл - недорогие, эффективные и широко применяемые лекарственные препараты для лечения всех форм артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Характеристика Лизиноприла

Лизиноприл - лекарственное средство отечественного производства, относящееся к группе ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Препараты на основе ингибиторов АПФ применяют для терапии и профилактики гипертонической болезни и сердечной недостаточности.

К основным фармакологическим действиям Лизиноприла можно отнести:

уменьшение выделения альдостерона (единственного минералокортикоида, поступающего в кровь человека, повышенный уровень которого провоцирует увеличение давления и уровня натрия в крови, снижение уровня калия, развитие сердечной недостаточности и отеков);
снижение деградации брадикинина - пептида, способствующего расширению сосудов и, как следствие, снижению артериального давления;
расширение артерий;
снижение артериального давления;
повышение толерантности сердечной мышцы к физическим нагрузкам у пациентов, страдающих патологиями миокарда, и продление им жизни;
улучшение кровоснабжения миокарда, пораженного ишемией;
замедление развития дисфункции левого желудочка у пациентов после инфаркта;
снижение уровня белка в моче.

Препарат начинает действовать спустя 1 час после приема, а еще спустя 6-7 часов достигает максимального эффекта. При лечении гипертонии давление понижается с первых дней, но для достижения устойчивого терапевтического эффект необходим срок не менее 1-2 месяцев.

Лизиноприл выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг. Его основное действующее вещество - лизиноприл, а вспомогательными компонентами являются:

кукурузный крахмал;
маннитол;
стеарат магния;
гидрофосфат кальция;
тальк.

Показаниями к назначению Лизиноприла являются:

артериальная гипертензия (возможна монотерапия или лечение в комплексе с другими препаратами);
хронические заболевания сердца;
начальная терапия инфаркта миокарда в острой фазе;
диабетическая нефропатия.

Иногда Лизиноприл назначают в комплексе с сердечными гликозидами, что позволяет купировать такие симптомы застойной сердечной недостаточности, как:

отеки;
одышка;
нарушение венозной циркуляции.

С повышенной осторожностью лекарственное средство следует назначать при таких диагнозах, как:

недостаточность головного кровообращения;
нарушение костномозгового кроветворения;
аортальный стеноз;
склеродермия или красная волчанка;
сахарный диабет;
повышенный уровень калия;
почечная недостаточность;
артериальная гипотензия;
состояния, сопровождающиеся снижением общей циркуляции крови;
стеноз почечных артерий (двухсторонний либо единственной почки).

Прием Лизиноприла может вызывать множество побочных эффектов, среди которых чаще всего проявляются:

резкое понижение артериального давления;
ортостатическая гипотензия;
головная боль;
головокружение;
сухой кашель;
рвота;
диарея;
нарушение функции почек.

К нечасто возникающим побочным проявлениям можно отнести:

тахикардию;
острый инфаркт миокарда;
неустойчивость настроения;
нарушение сна;
инсульт;
парестезию;
ринит;
диспепсию;
острую почечную недостаточность;
уремию;
кожную сыпь;
импотенцию;
изменения показателей биохимии крови.

Редко и крайне редко могут возникнуть:

спутанность сознания;
судорожное подергивание конечностей;
астенический синдром;
снижение гемоглобина;
ангионевротический отек лица, языка, губ, гортани;
алопеция;
анурия;
олигурия;
гипогликемия;
миалгия;
артрит.

Лизиноприл не назначают в случаях, если:

присутствует указание в анамнезе на склонность к отекам (ангионевротическому, идиопатическому);
пациент имеет индивидуальную непереносимость препарата;
возраст пациента не достиг 18 лет (отсутствуют сведения о безопасности терапии и ее эффективности);
женщина беременна или является кормящей матерью.

Если беременность наступает у пациентки в процессе лечения Лизиноприлом, то препарат немедленно отменяют. Исследование воздействия Лизиноприла на плод в 1 триместре не проводилось, но имеются данные о крайне негативном воздействии препарата на внутриутробное развитие плода при приеме во 2 и 3 триместрах, что чаще всего проявляется в виде:

развития почечной недостаточности;
развития гиперкалиемии;
снижения артериального давления;
недоразвития черепных костей;
гибели плода.

Определять дозировки Лизиноприла, устанавливать длительность терапевтического курса, а также следить за состоянием пациента в процессе лечения должен лечащий врач.

Препарат принимают по 1 таблетке в сутки по возможности утром в одно и то же время.

При лечении гипертонии стартовая доза составляет 10 мг, для поддержания нормального давления назначают 20 мг препарата или больше, однако суточная доза не может составлять более 40 мг. Спустя 2-4 недели пациент ощущает устойчивый терапевтический эффект, после чего можно переходить на поддерживающую терапию.

Если пациент принимал мочегонные средства, то за несколько дней до начала лечения Лизиноприлом их прием следует отменить, но если это не представляется возможным, то дозу диуретика необходимо максимально снизить, а дозу Лизиноприла назначить не более 5 мг.

Лечение реноваскулярной гипертензии начинают с 2,5-5 мг препарата. При наличии такого диагноза применение Лизиноприла требует постоянного контроля за показателями артериального давления, функций почек и количеством калия в крови. Решение об увеличении дозы врач принимает на основании наблюдений за состоянием пациента, а поддерживающая доза назначается исходя из показаний артериального давления.

При лечении сердечной недостаточности стартовая доза Лизиноприла составляет 2,5 мг. Затем ее повышают каждые 2-3 дня на 2,5 мг и доводят до 20 мг.

Схема лечения острого инфаркта такая: в 1-е сутки пациент принимает 5 мг препарата, спустя сутки вводят еще 5 мг, через 48 часов пациент получает уже 10 мг лекарственного средства и дальше каждые последующие сутки по 10 мг. Минимальная продолжительность курса - 6 недель. Однако терапевтические дозы могут быть скорректированы в зависимости от систолического давления пациента. Если оно пониженное (ниже 100 мм рт. ст.), то начальную дозу понижают до 2,5 мг. Если давление держится на уровне 90 мм рт. ст., то лечение Лизиноприлом отменяют.

Стартовая доза Лизиноприла при лечении диабетической нефропатии составляет 10 мг, затем дозу необходимо довести до 20 мг. Но и в этом случает дозировки будут корректироваться в зависимости от показаний давления пациента.

При терапии почечной недостаточности дозировки зависят от показателей скорости выведения креатинина с мочой. Если они составляют 30-70 мл в минуту, то доза Лизиноприла составляет 5-10 мг, если 10-30 мл в минуту - 2,5-5 мг, если 10 мл в минуту и ниже - 2,5 мг.

Передозировка Лизиноприлом проявляется такими симптомами, как:

резкое понижение давления;
задержка мочеиспускания;
запор;
нарушение водно-электролитного баланса;
тахикардия;
беспокойство и повышенная раздражительность;
сухой кашель;
сухость слизистой оболочки полости рта;
головокружение.

В случае передозировки необходимо:

сделать промывание желудка;
дать пострадавшему слабительное и энтеросорбенты;
промыть кровоток гемодиализом (по возможности).

Характеристика Эналаприла

Эналаприл, так же как и Лизиноприл, относится к группе ингибиторов АПФ. Его основное терапевтическое предназначение - снижение и поддержание в норме давления у пациентов, страдающих гипертонией.

К основным фармакологическим свойствам Эналаприла можно отнести:

уменьшение выделения альдостерона;
повышение устойчивости миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с заболеваниями сердца;
предотвращение дальнейшего развития сердечной недостаточности;
расширение артерий;
улучшение почечного и коронарного кровотоков;
улучшение мозгового кровообращения и кровообращения ишимизированной сердечной мышцы;
замедление процесса расширения левого желудочка;
понижение свертываемости крови;
мочегонный эффект.

Пациент ощущает снижение давления спустя 1 час после приема Эналаприла, спустя еще 4-6 часов влияние препарата достигает своего максимума. Терапевтическое воздействие сохраняется сутки. Если пациент страдает тяжелой формой гипертонии, то для достижения устойчивого гипотензивного эффекта необходимо принимать препарат на протяжении нескольких недель. Если же гипертония протекает на фоне заболеваний сердца, то для достижения клинического эффекта потребуется время от 3 месяцев до полугода.

Эналаприл выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг. Его основным действующим веществом является эналаприла малеат. В состав вспомогательных компонентов входят:

моногидрат лактозы;
карбонат магния;
желатин;
кросповидон.

Показаниями к применению являются:

первичная или эссенциальная гипертония;
комплексное лечение хронического заболевания сердца;
профилактика таких болезней сердца, как ишемия миокарда и стенокардия, с целью снижения риска развития инфаркта и уменьшения частоты госпитализации по поводу сердечных приступов.

Эналаприл не назначают, если пациент:

предрасположен к развитию ангионевротического отека;
имеет стеноз артерий обоих почек (или одной артерии в случае, если почка единственная);
страдает гиперкалиемией;
болен порфирией;
принимает препарат Алискирен;
женщина в период беременности или лактации;
младше 18 лет;
обладает повышенной чувствительностью к препарату.

С осторожностью Эланаприл должны принимать пациенты с такими патологиями, как:

почечная и печеночная недостаточность;
сахарный диабет;
цереброваскулярные заболевания;
системные болезни соединительных тканей;
аортальный и митральный стеноз;
ишемическая болезнь сердца;
гипертрофическая кардиомиопатия.

Эналаприл хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты возникают редко и могут проявляться в виде:

головной боли или головокружения;
усталости или повышенной утомляемости;
расстройства сна;
сердцебиения;
боли в груди;
обморока;
сухости во рту;
нарушений работы желудочно-кишечного тракта (болей в животе, диареи, запоров, тошноты, рвоты);
сухого кашля, одышки или бронхоспазма;
выпадения волос;
снижения либидо и импотенции;
кожной сыпи;
гиперкалиемии;
мышечных судорог;
отека Квинке;
нарушений показателей биохимического анализа крови.

Препарат принимают раз в сутки. Дозировки и схемы лечения Эналаприлом практически идентичны с Лизиноприлом.

При монотерапии гипертонической болезни лечение начинают с 5 мг. Если в первые 1-2 недели не наступает улучшение состояния пациента, дозу повышают до 10 мг. Важно, чтобы в первые дни лечения привыкание к Эналаприлу проходило под наблюдением врача (2-3 часа после приема лекарства). При умеренном протекании заболевания для поддержания давления в норме достаточно принимать по 10 мг препарата в день. Нередко врач принимает решение об увеличении дозы до 20 и даже 40 мг (что является максимально допустимой дозой). В этом случае препарат принимают утром и вечером.

Если пациент принимает мочегонные препараты, то за несколько дней до начала лечения Эналаприлом от них лучше отказаться, а если такой возможности нет, то стартовая доза Эналаприла должна быть не более 2,5 мг. С такой же пониженной дозы начинают терапию пациентов, страдающих:

гипонатриемией;
различными формами сердечной недостаточности;
реноваскулярной гипертензией.

Увеличение доз и продолжительность лечения в каждом из выше перечисленных случаев устанавливается врачом индивидуально в зависимости от реакции пациента. При лечении болезней сердца дозировка напрямую зависит от показаний давления пациента (чем оно ниже, тем меньше и дозировка).

Если пациент страдает почечной недостаточностью, то дозировка устанавливается в зависимости от скорости выведения креатинина (чем она ниже, тем меньше дозировка).

С пониженной начальной дозы (1,25 мг) начинают лечение пожилых пациентов, т.к. процесс выведения препарата из организма замедлен, а значит, гипотензивный эффект длится дольше.

В чем отличия и сходства у Лизиноприла и Эналаприла?

Терапевтической основой Лизиноприла и Эналаприла являются разные действующие вещества, однако в этом заключается единственная разница между препаратами. Во всем остальном, согласно сравнению инструкций к применению, препараты являются идентичными и равноценными.

Что лучше: Лизиноприл или Эналаприл?

Нельзя однозначно ответить на вопрос, что лучше: Лизиноприл или Эналаприл, т. к. сравнение фармакологических действий, показаний к применению, побочных эффектов, схем и эффективности лечения обоих препаратов указывает на их полную аналогичность. Согласно отзывам практикующих врачей и пациентов, также невозможно однозначно ответить на вопрос, какой препарат эффективнее: на одних пациентов сильнее воздействует Лизиноприл, на других - Эналаприл.

В настоящее время на фармацевтическом рынке России присутствует около 20 различных лекарственных форм эналаприла, следовательно, требуется объективное изучение каждого из этих препаратов.

Целью настоящего исследования была оценка влияния ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла (энам, фирма Доктор Редди’с Лабораторис ЛТД) в сравнении с эталонным препаратом каптоприлом на суточный профиль артериального давления у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

В исследование включены мужчины в возрасте от 45 до 68 лет с гипертонической болезнью II стадии (по критериям ВОЗ), со стабильно повышенным диастолическим АД от 95 до 114 мм рт. ст., которые нуждались в регулярном приеме антигипертензивных препаратов. Больных, страдающих хроническими заболеваниями и нуждающихся в сопутствующем регулярном лечении, а также имевших противопоказания к длительному лечению ингибиторами АПФ, в исследование не включали. У всех больных перед началом исследования отменяли предшествующую антигипертензивную терапию, а затем на 2 недели назначали плацебо. В конце периода плацебо проводили рандомизацию. Затем каждый больной в течение 8 недель принимал эналаприл (энам) в суточной дозе от 10 до 60 мг на 2 приема (средняя суточная доза 25,3+3,6 мг) и препарат сравнения — каптоприл (капотен, АО «Акрихин», Россия) по 50 мг 2 раза в сутки (средняя суточная доза 90,1+6,0 мг). Между курсами активных препаратов на 2 недели назначали плацебо. Последовательность назначения препаратов определялась схемой рандомизации. Один раз в 2 недели больного осматривал врач, который измерял АД ртутным сфигмоманометром и подсчитывал частоту сердечных сокращений (ЧСС). 24-часовое амбулаторное мониторирование АД проводилось исходно, через 2 недели приема плацебо и через 8 недель лечения каждым препаратом. Использовали систему SpaceLabs Medical, модель 90207 (США). Методика проведения подробно описана нами ранее .

В исследование был включен 21 больной. Трое «выбыли» из исследования: один больной — из-за спонтанной нормализации АД в периоде плацебо; другой отказался принимать участие в исследовании и третий — из-за возникшего бронхоспазма в периоде плацебо. Заключительный этап исследования охватывал 18 больных в возрасте от 43 до 67 лет (52,4±1,5) с продолжительностью артериальной гипертонии 1-27 лет (11,7±1,9 года). Анализировались следующие показатели: среднесуточное систолическое АД (САД, мм рт. ст.); среднесуточное диастолическое АД (ДАД, мм рт. ст.); частота сердечных сокращений (ЧСС, ударов в минуту), а также отдельно за дневной и ночной периоды; индекс времени САД (ИВСАД, %) и индекс времени ДАД (ИВДАД, %) — процент измерений, превышающих 140/90 мм рт. ст. днем и 120/80 мм рт. ст. ночью; ВАРСАД и ВАРДАД (мм рт. ст.) — вариабельность АД (как стандартное отклонение средней) отдельно для дня и ночи.

Статистический анализ проводился с помощью электронных таблиц Excell 7.0. Применялись стандартные методы вариационной статистики: вычисление средних, стандартных ошибок средней. Достоверность различий определялось с помощью критерия t Стьюдента.

Таблица 1. Влияние эналаприла, каптоприла и плацебо на суточный профиль АД

Показатель	Исходно		Плацебо		Каптоприл		Эналаприл
	M	±m	M	±m	M	±m	M	±m
Сутки
САД	153,0	±2,6	152,0	±2,6	150,0	±3,4	145,0	±2,6*
ДАД	98,8	±1,5	99,6	±2,1	97,0	±2,2	93,2	±1,7*
ЧСС	73,9	±1,1	74,7	±2,5	75,0	±2,2	73,9	±2,4
День
САД	157,0	±2,6	156,0	±2,3	152,0	±3,3	148,0	±2,4*
ДАД	103,0	±1,7	104,0	±1,8	100,0	±2,3	96,1	±1,4**
ВАРСАД	11,4	±0,6	11,3	±0,6	12,0	±0,9	12,9	±0,8
ВАРДАД	9,2	±0,4	8,8	±0,4	9,3	±0,6	10,0	±0,6
ИВСАД	87,7	±3,8	88,3	±2,8	74,0	±5,5*	68,0	±5,7**
ИВДАД	86,0	±3,8	90,0	±3,2	76,0	±5,4	68,2	±4,8*
ЧСС	77,4	±1,2	78,2	±2,8	78,0	±2,2	77,0	±2,7
Ночь
САД	146,0	±2,9	146,0	±3,1	146,0	±3,7	138,0	±3,7
ДАД	92,6	±1,4	93,2	±2,3	92,0	±2,3	86,4	±2,8
ВАРСАД	12,8	±0,9	13,2	±0,7	14,0	±0,9	12,5	±0,9
ВАРДАД	10,7	±0,6	11,3	±0,6	12,0	±0,7	11,0	±0,7
ИВСАД	94,2	±2,0	92,7	±2,6	92,0	±2,4	77,9	±6,6*
ИВДАД	83,3	±3,2	79,2	±5,1	79,0	±4,9	63,2	±7,4
ЧСС	68,5	±1,3	69,6	±2,5	71,0	±2,4	68,4	±1,8
Примечание: * p < 0,05; ** p < 0,01 по сравнению с плацебо

В конце периода плацебо среднее систолическое и диастолическое АД, измеренное ртутным сфигмоманометром (156,3±3,5/103,6±1.5 мм рт. ст.), достоверно не отличалось от исходных показателей (161,8±4,2/106,6±1,7 мм рт. ст.). Лечение эналаприлом и каптоприлом привело к достоверному снижению диастолического АД (до 91,5±2,0 (p<0,001) и 97,1±2,2 мм рт. ст. (p<0,05) соответственно). Значимое снижение систолического АД вызывал только эналаприл [до 140,1±2,5 мм рт. ст. (p<0,001); 146,6±4,6 мм рт. ст. при приеме каптоприла].

Результаты 24-часового мониторирования АД представлены в табл. 1. Как видно из таблицы, на фоне приема плацебо все проанализированные показатели не претерпели существенных изменений по сравнению с исходным уровнем. Длительный прием эналаприла по сравнению с плацебо привел к достоверному снижению САД и ДАД как в среднем за сутки, так и в дневное время. В ночной период имелась тенденция к снижению АД, однако она была незначимой. В дневные часы эналаприл вызывал достоверное снижение ИВСАД и ИВДАД (в ночные часы — только ИВДАД), что свидетельствует о значимом снижении «нагрузки давлением» в эти периоды. Все остальные показатели на фоне приема эналаприла изменялись недостоверно. Каптоприл достоверно снижал по сравнению с плацебо только ИВСАД в дневной период. Другие анализируемые показатели при длительном лечении каптоприлом по сравнению с плацебо значимо не изменялись.

Побочные эффекты (табл. 2) наблюдались у 9 больных, принимавших эналаприл (сухой кашель — 6, першение в горле — 1, мочегонный эффект — 1, причем у одного больного пришлось отменить препарат из-за сухого кашля и у двух — снизить дозу до 5 мг); при приеме каптоприла — у 6 больных (кашель — 3, слабость — 1, головная боль — 1, першение в горле — 1; у двоих больных доза препарата из-за побочных эффектов была снижена в два раза).

Необходимость изучения разных лекарственных форм одного и того же лекарственного средства достоверно доказана на материалах следующего исследования.

В 1991 году в отделе профилактической фармакологии ГНИЦ ПМ МЗ РФ было проведено сравнительное изучение трех лекарственных форм изосорбида динитрата — таблетки нитросорбида 10 мг (Томский химфармзавод, Россия), изодинита 10 мг и изодинит-ретарда 20 мг («Фармахим», Болгария). Результаты исследования показали, что изодинит-ретард оказывал слабое антиангинальное и антиишемическое действие, незначительно отличающееся от эффекта плацебо.

Таблица 2. Побочные эффекты при длительном лечении каптоприлом и эналаприлом

Больные	Каптоприл				Эналаприл
Больные	Доза,мг	Побочный эффект	Время возникновения	Мероприятия по устранению	Доза,мг	Побочный эффект	Время возникновения	Мероприятия по устранению
1	100	Сухой кашель	8 нед.	Не потребовались	10	Сухой кашель	4 нед.	Снижение дозы до 5 мг
2	50	Першение в горле	6 нед.	Снижение дозы до 37,5 мг	10	Першение в горле	4 нед.	Снижение дозы до 5 мг
3	50	Головная боль	2 нед.	Снижение дозы до 25 мг	20	Сухой кашель	8 нед.	Не потребовались
4	100	Кашель с мокротой	8 нед.	Не потребовались	40	Сухой кашель	8 нед.	Не потребовались
5	—	—	—	—	20	Першение в горле	2 нед.	Не потребовались
6	100	Слабость	5 нед.	Не потребовались	20	Мочегонный эффект	5 нед.	Не потребовались
7	100	Сухой кашель	4 нед.	Не потребовались	40	Сухой кашель	7 нед.	Не потребовались
8	—	—	—	—	20	Сухой кашель	4 нед.	Отмена
9	—	—	—	—	15	Сухой кашель	4 нед.	Не потребовались

Нитросорбид и изодинит признаны достаточно эффективными. Установлена причина слабого действия изодинит-ретарда — плохая растворимость таблеток (после помещения их в воду растворялись только через 5 дней, и то при активном периодическом перемешивании ).

Эналаприл как лекарственное средство известен уже достаточно давно. В России в настоящее время зарегистрировано около двух десятков лекарственных форм эналаприла различных зарубежных фирм и одна лекарственная форма отечественного производства (Курский комбинат лекарственных средств). Как видно из вышеприведенного примера, любая лекарственная форма препарата нуждается в тщательном изучении. Тем более что эналаприл (энам) широко применяется в практическом здравоохранении из-за его относительно низкой стоимости.

Настоящее исследование продемонстрировало высокую эффективность ингибитора АПФ эналаприла (энама) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Этот препарат оказывал достоверное антигипертензивное действие по сравнению с плацебо как в среднем за сутки, так и в дневное время. Эналаприл относится к препаратам пролонгированного действия и поэтому рекомендуется назначать его один раз в сутки. Однако, как показала практика, для надежного контроля АД у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией эналаприл необходимо применять 2 раза в сутки.

Антигипертензивное действие каптоприла по сравнению с плацебо не было статистически значимым, имелась лишь тенденция к снижению АД. Достоверно каптоприл уменьшал только индекс времени САД.

Таким образом, назначение эналаприла (энама) в дозе от 10 до 60 мг в сутки на 2 приема при длительном лечении больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией позволяет более успешно контролировать АД в течение суток, чем назначение каптоприла в дозе по 50 мг 2 раза в сутки. Таким образом, эналаприл (энам, фирма Доктор Редди’с Лабораторис ЛТД) в дозе от 10 до 60 мг в сутки на 2 приема при длительном лечении больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией обладает достоверно более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каптоприл, принимаемый по 50 мг 2 раза в сутки.

Литература

1. Кукушкин С. К., Лебедев А. В., Маношкина Е. М., Шамарин В. М.// Сравнительная оценка антигипертензивного эффекта рамиприла (тритаце) и каптоприла (капотена) методом 24-часового амбулаторного мониторирования АД // Клиническая фармакология и терапия. 1997. № 6(3). С. 27-28.
2. Марцевич С. Ю., Метелица В. И., Козырева М. П. и др. Новые лекарственные формы изосорбида динитрата: проблема объективной оценки у больных ишемической болезнью сердца // Фармакол. и токсикол. 1991. № 3. С.53-56.