"..Ученые выяснили, что вампиризм – это тяжелое, очень редкое заболевание – порфирия, которая и нагоняла суеверный страх на добропорядочных граждан средневековой Европы. Впервые об этой болезни заявил доктор Ли Иллис в 1963 г. С научной точки зрения: порфирия является наследственным заболеванием, возникающим часто в случае инцеста (кровосмешения между близкими родственниками, а в Восточной Европе такое весьма часто практикуется). Вообще-то, случаев порфирии известно немного. В наши дни таких больных всего около 70 человек во всем мире. Их организмы не в состоянии самостоятельно вырабатывать красные тельца крови. Люди, страдающие порфирией не выносят дневного света, т.к. в тканях их организмов нарушен пигментный обмен, и под воздействием солнца происходит распад гемоглобина, который превращается чуть ли не в кислоту и разъедает кожу (кожа больного сильно темнеет и в конечном итоге гниёт и лопается). Превратить "вампира" в нормального человека можно с помощью химиотерапии и частых переливаний крови. Тип наследования: АД. Популяционная частота неизвестна (по некоторым данным 1: 200 000)

1 из 44

Презентация на тему:

№ слайда 1

Описание слайда:

№ слайда 2

Описание слайда:

Хромосомными болезнями (хромосомными синдромами) называются комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные мутации) изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Хромосомными болезнями (хромосомными синдромами) называются комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные мутации) изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп.

№ слайда 3

Описание слайда:

№ слайда 4

Описание слайда:

Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации, могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма (полный мутант). Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации, могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма (полный мутант). Если аномалия возникает в процессе эмбрионального развития при дроблении зиготы, кариотип плода будет мозаичным. Мозаичные организмы могут содержать несколько (2, 3, 4 и более) клеточных клонов с различными кариотипами. Это явление может сопровождаться мозаицизмом во всех либо в отдельных органах и системах.

№ слайда 5

Описание слайда:

Этиологические факторы хромосомной патологии все виды хромосомных мутаций (хромосомные аберрации) и некоторые геномные мутации (изменения числа хромосом). У человека встречаются только 3 типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. Из всех вариантов анеуплоидий у живорожденных встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), а из моносомий - только моносомия X-хромосомы.

№ слайда 6

Описание слайда:

№ слайда 7

Описание слайда:

Примерно 170 из 1000 эмбрионов и плодов погибают до рождения, из них около 40% - вследствие влияния хромосомных нарушений. Примерно 170 из 1000 эмбрионов и плодов погибают до рождения, из них около 40% - вследствие влияния хромосомных нарушений. Тем не менее, значительная часть мутантов (носителей хромосомной аномалии) минует действие внутриутробного отбора. Хромосомные болезни у новорожденных детей встречаются с частотой примерно 2,4 случая на 1000 родившихся.

№ слайда 8

Описание слайда:

Патогенез хромосомных болезней Специфические эффекты связаны с изменением числа структурных генов, кодирующих синтез специфических белков (увеличение при трисомиях и уменьшение при моносомиях). Полуспецифические эффекты при хромосомных болезнях могут быть обусловлены изменением числа генов, представленных и в норме многочисленными копиями (гены тРНК, рРНК, гистоновых и рибосомных белков и т. п.). Неспецифические эффекты хромосомных аномалий связывают с содержанием гетерохроматина, играющего важную роль в делении клеток, их росте и других физиологических процессах.

№ слайда 9

Описание слайда:

№ слайда 10

Описание слайда:

синдром Картагенера У детей с синдромом Картагенера (моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое характеризуется триадой, включающей обратное расположение органов, бронхоэктазы и хронический синусит) были выявлены изменения околоцентромерных гетерохроматиновых районов хромосом (С-гетерохроматина) 1, 9, 15, 21

№ слайда 11

Описание слайда:

Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения. Это черепно-лицевые поражения, врожденные пороки развития систем органов, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание в психическом развитии, нарушения функций нервной, иммунной и эндокринной и других систем. Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения. Это черепно-лицевые поражения, врожденные пороки развития систем органов, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание в психическом развитии, нарушения функций нервной, иммунной и эндокринной и других систем. Степень поражения органов при хромосомных синдромах зависит от многих факторов - типа хромосомной аномалии, недостатка или избытка материала индивидуальной хромосомы, генотипа организма, условий среды, в котором развивается организм.

№ слайда 12

Описание слайда:

№ слайда 13

Описание слайда:

№ слайда 14

Описание слайда:

Примеры трисомий у человека Синдром Дауна (трисомия хромосомы №21). Для больных характерно: округлой формы голова с уплощенным затылком, узкий лоб, широкое, плоское лицо, эпикант, запавшая спинка носа, косой (монголоидный) разрез глазных щелей, толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта. Из пороков внутренних органов наиболее типичны пороки сердца (дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородок) и органов пищеварения (атрезия двенадцатиперстной кишки).

№ слайда 15

Описание слайда:

№ слайда 16

Описание слайда:

Синдром Дауна Среди больных с синдромом Дауна с более высокой частотой, чем в популяции, встречаются случаи лейкемии и гипотиреоза. У маленьких детей резко выражена мышечная гипотония, а у детей старшего возраста часто обнаруживается катаракта. С самого раннего возраста отмечается отставание в умственном развитии. Среднее значение IQ составляет 50, но чаще встречается умеренная задержка умственного развития. Средняя продолжительность жизни при синдроме Дауна значительно ниже (36 лет), чем в популяции.

№ слайда 17

Описание слайда:

Синдром Дауна СД - самая частая форма хромосомной патологии у человека (1:750). Цитогенетически синдром Дауна представлен простой трисомией (94% случаев), транслокационной формой (4%) или мозаицизмом (2% случаев). У мальчиков и девочек патология встречается одинаково часто. Достоверно установлено, что дети с синдромом Дауна чаще рождаются у пожилых родителей. Если возраст матери 35-46 лет, то вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4,1%.

№ слайда 18

Описание слайда:

№ слайда 19

Описание слайда:

№ слайда 20

Описание слайда:

Синдром Патау (трисомия хромосомы №13). Наблюдается с частотой 1 на 6000 родов. У новорождённых средняя масса тела. Умственная отсталость тяжёлая, многие дети страдают глухотой. Нередко обнаруживается умеренная микроцефалия с нависающим лбом, большие анатомические дефекты мозга, незаращение нёба и верхней губы. Часто наблюдаются поперечная ладонная складка, полидактилия и узкие выпуклые ногти на пальцах рук. Более чем в 80% случаев регистрируются врождённые пороки сердца. Большинство больных (70%) настолько серьезно поражены, что погибают в возрасте до 6 месяцев, только 20% доживает до года.

№ слайда 21

Описание слайда:

Синдром Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме). Дополнительная 18 хромосома обнаруживается у 1 из 7000 новорождённых. Часто проявляется микроцефалия, низко посаженные уродливые уши и расщелина губы или нёба. Достаточно часто наблюдается отсутствие складки на мизинце, особый характер расположения кожных гребней на кончиках пальцев. Нередко наблюдается укорочение или даже отсутствие большого пальца на ногах, косолапость, синдактилия. Могут иметь место пороки сердца и крупных сосудов, врождённые аномалии лёгких, диафрагмы, почек и мочеточников, грыжи, складки на шее. Больные живут несколько месяцев, а у тех, кто всё же выживает, выявляется тяжелая умственная отсталость.

№ слайда 22

Описание слайда:

Трисомия 8 характерны отклонения в строении лица, пороки опорно-двигательного аппарата и мочевой системы. При клиническом обследовании выявляются выступающий лоб, косоглазие, эпикант, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз и сосков, высокое нёбо (иногда расщелина), толстые губы, вывернутая нижняя губа, большие ушные раковины. прогноз физического, психического развития и жизни неблагоприятный, хотя описаны пациенты в возрасте 17 лет.

№ слайда 23

Описание слайда:

Аномалии сочетания половых хромосом Пол будущего ребенка определяется в момент оплодотворения в зависимости от сочетания половых хромосом (XX - женский организм, XY - мужской). При нарушении течения митоза могут образовываться необычные особи - гинандроморфы. Содержание половых хромосом в разных клетках таких особей может быть разное (мозаицизм). У человека могут быть разные случаи мозаицизма: ХХ/ХХХ, XY/XXY, ХО/ХХХ, XO/XXY и др.

№ слайда 24

Описание слайда:

№ слайда 25

Описание слайда:

Трипло-Х-женщины Частота встречаемости 1:1000. Кариотип 47,ХХХ. В настоящее время имеются описания тетра- и пентосомий X. Женский организм с мужеподобным телосложением. Могут быть недоразвиты первичные и вторичные половые признаки. В 75% случаев у больных наблюдается умеренная степень умственной отсталости. У некоторых из них нарушена функция яичников. Иногда такие женщины могут иметь детей. Повышен риск заболевания шизофренией. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы.

№ слайда 26

Описание слайда:

Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. Варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом возрастает степень отклонений от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме способны иметь потомство.

№ слайда 27

Описание слайда:

Синдром Шерешевского- Тернера моносомия X-хромосомы. Частота встречаемости 1:2000-1:3000. Кариотип 45,Х0. Отмечаются признаки дисплазии: короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками, лимфатический отек стоп, голеней, кистей рук и предплечий, множественные пигментные пятна, низкорослость(рост взрослых 135-145см). Характерно недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, дисгенезия гонад, сопровождающаяся первичной аменореей - бесплодие.

№ слайда 30

Описание слайда:

ХУУ - синдром характеризуется кариотипом 47, XYY. Он впервые описан в 1960 г. Частота синдрома составляет среди новорожденных мальчиков около 1:1000. Наиболее частым признаком является высокий рост, который у взрослых больных составляет в среднем 186 см. У части больных отмечаются нерезко выраженные евнухоидные черты телосложения и диспластические признаки. Наличие добавочной Y-хромосомы может и не сопровождаться клинической патологией, но, несомненно, оно коррелирует как с интеллектуальным недоразвитием, так и с эмоционально-волевыми нарушениями.

№ слайда

Описание слайда:

Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы Для больных с трисомией 9р+ характерны умственная отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глазных щелей, глубоко посаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с характерным округлым кончиком, низко расположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей и дистальных фаланг пальцев рук. Часто наблюдаются выступающие лобные кости, повышенная обволошенность, пятна цвета кофе с молоком на коже, эпикант, косоглазие, высокое дуто-образное нёбо, короткая шея, сколиоз, частичная синдактилия пальцев стоп. Примерно в четверти случаев обнаруживаются врожденные пороки сердца. Прогноз для жизни сравнительно благоприятный (при отсутствии патологии внутренних органов) - описаны больные, достигшие преклонного возраста. По частоте встречаемости среди детей-олигофренов занимает 2 место после болезни Дауна.

Делеция дистальной части короткого плеча хромосомы 5 у человека Для данного синдрома наиболее характерны специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье, лунообразное лицо, мышечная гипотония, умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие.

№ слайда 36

Описание слайда:

Синдром Вольфа-Хиршхорна (частичная моносомия 4р-) Популяционная частота - 1:100000. обусловлен делецией сегмента короткого плеча хромосомы 4. Клинически характеризуется мВПР (микроцефалия, клювовидный нос, гипертелоризм, эпикант, аномальные ушные раковины, расщелины верхней губы и нёба, аномалии глазных яблок, антимонголоидный разрез глаз, маленький рот, пороки внутренних органов) с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития. Жизнеспособность детей резко снижена. Большинство умирают в возрасте до 1 года.

№ слайда 37

Описание слайда:

Синдром Орбели (13q-) обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы. Популяционная частота не установлена. Характерны микроцефалия, отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос), эпикант, антимонголоидный разрез глаз, высокое нёбо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Отмечаются поражения глаз (микрофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения. Большинство больных с синдромом 13q- погибают на 1-м году жизни.

Описание слайда:

синдром Мартина - Белла для больных характерны некоторые морфологические признаки, которые не всегда отчетливо проявляются (высокий выпуклый лоб, крупные уши и челюсти, крупные кисти рук, увеличенные яички). Умственное развитие колеблется между значениями IQ от 30 до 65 (иногда в границах нормы). Речь изобилует повторами, часто встречается своеобразное заикание. Для детей характерна двигательная расторможенность и некоторые симптомы аутизма (ребенок избегает глазного контакта, производит стереотипные движения руками, испытывает страхи). Даже при легкой степени интеллектуальной недостаточности дети с трудом овладевают навыками счета и письма.

№ слайда 44

Описание слайда:

синдром Мартина - Белла Генетический механизм заболевания связан с экспансией тринуклеотидных повторов (CGG - цитозин-гуанин-гуанин) в соответствующем перетяжке участке Х-хромосомы. В норме число повторов не должно превышать 50. Количество повторов от 50 до 200 считается премутацией, выраженная картина болезни наблюдается при наличии более 200 повторов. Для данного заболевания характерно явление антиципации, т.е. усиление тяжести заболевания от поколения к поколению. Это связано с нарастанием числа тринуклеотидных повторов в мутировавшем участке Х-хромосомы.

Изменчивость Ненаследственная (фенотипическая, модификационная) Наследственная (генотипическая) Мутационная Комбинативная Генные Хромосомные (хромосомные аберрации) Геномные Полиплоидия Гетероплоидия Автополиплоидия Аллополиплоидия. Внутрихромосомные ((интра хромосомные) Межхромосомные ((интер хромосомные)

Мутации Генные Хромосомные (молекулярные) болезни Генные Хромосомные (хромосомные аберрации) Геномные

Мутации – наследуемые изменения генетического материала, приводящие к изменению тех или иных признаков организма. Мутагенез – процесс возникновения мутаций. Мутагены – факторы, приводящие к возникновению мутаций. Мутагены Физические Химические Биологические

Хромосомные болезни – большая группа врожденных наследственных болезней, клинически характеризующихся множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют общим термином « хромосомные аномалии » .

Хромосомная аномалия — — обобщенное название любого типа хромосомных мутаций. Хромосомная мутация (= аберрация) – изменение в структуре хромосомы.

Основная причина возникновения различных хромосомных мутаций – разрывы хромосом и хроматид и воссоединения в новых сочетаниях. Хромосомные мутации приводят к изменению функционирования генов.

Хромосомные аберрации Внутрихромосомные (=интрахромосомные) Межхромосомные (=интерхромосомные) 1. 1. Делеция Терминальная Срединная Потеря теломерных участков 2. 2. Дупликация 3. 3. Инверсия 4. 4. Транспозиция Транслокации Реципрокные (взаимные) Нереципрокные (невзаимные) Робертсоновские

1. Делеция в) Образование кольцевой хромосомы Возможна при потере теломерных участков (в случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы). Следствие: частичная моносомия по двум концевым участкам хромосомы.

3. Инверсия Возможна при двойном разрыве и последующем повороте образовавшегося участка на 180 градусов. Инверсия — изменение порядка генов участка хромосомы на обратный. а) Парацентрическая, если центромера не задействована б) Перицентрическая, если центромера задействована.

4. Транспозиция Возможна при тройных разрывах. Представляет собой перенос участка хромосомы на другое место на той же хромосоме.

Транслокации б) Нереципрокные (= невзаимные = собственно транслокации). Перенос участка с одной негомологичной хромосомы (или целой хромосомы) на другую.

Транслокации в) Робертсоновские Две негомологичные хромосомы объединяются в одну. (Разрыв происходит в области центромер). Чаще это 13-15 хромосомы.

Робертсоновская транслокация (13(13 ; 14)). . Диагноз: невынашивание беременности. Кариотип: 4545 , XXXX , rob t (13(13 ; 14))

Синдром Лежьена (= Синдром «Кошачьего крика»). Кариотип: 46, ХХ(Х YY),), B 5p- Частота (у новорожденных): 1: 45000 – 1: 50000 Среди детей с задержкой умственного развития – 1: 350. Обусловлен делецией с утратой от 1/3 до 1/2 длины короткого плеча хромосомы 5. Потеря всего короткого плеча или, наоборот, незначительного участка встречается редко. Был первым описанным синдромом, обусловленным хромосомной мутацией (делецией). Синдром описан Дж. Лежьеном в 1963 г.

Синдром Лежьена (= Синдром «Кошачьего крика»). Возможны и другие цитогенетические варианты: Кольцевая хромосома 5 (с делецией соответствующего участка короткого плеча); Мозаицизм по делеции; Реципрокная транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с потерей критического участка) с другой хромосомой. Критический участок (ответственный за развитие полного синдрома): [[ 55 pp — (15. 1 – 15. 2) ]]. .

Синдром Лежьена (= Синдром «Кошачьего крика»). Клиника: : Монотонный или резкий, слабый или высокий крик, похожий на кошачье мяуканье (С возрастом крик исчезает); Дети плохо растут, отстают в психическом развитии; Микроцефалия; Лицо круглое (лунообразное) с гипертелоризмом; Микрогнатия; Антимонголоидный разрез глаз; Эпикант; Уши неправильной формы и низко посаженные; Короткая шея; Врожденные пороки внутренних органов встречаются сравнительно редко (чаще это пороки сердца и ЖКТ); 4-х палость.

Синдром Вольфа-Хиршхорна Кариотип: 46, ХХ(Х YY), В 4р- Обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4. 4. За симптомокомплекс ответственен сегмент 4р16 (предположительно). Может быть обусловлен транслокационными комбинациями или кольцевыми хромосомами, но всегда при этом отмечена потеря фрагмента 4р16. Частота: 1: 100 000 Жизнеспособность детей резко снижена. Большинство умирают в возрасте до 1 года. Описан лишь 1 больной в возрасте 25 лет. Описан в 1965 году.

Синдром Вольфа-Хиршхорна Клиника (по Н. П. Бочкову) : Микроцефалия; Клювовидный нос; Гипертелоризм; Эпикант; Аномальные ушные раковины; Расщелины верхней губы и нёба; Аномалии глазных яблок; Антимонголоидный разрез глаз; Маленький рот; Деформация стоп; Более чем у 50% детей имеются пороки сердца, почек, ЖКТ.

Синдром де Груши (Синдром, обусловленный делецией короткого плеча 18 хромосомы) Частота: 1: 60 000 Обусловлен делецией, происшедшей в гаметогенезе у одного из родителей. Известны мозаичные формы. Продолжительность жизни составляет 1, 5 года. Но описаны отдельные больные и в 20-летнем возрасте. При отсутствии поражений ЦНС (нет мозговых патологий) продолжительность жизни обычная: описан больной 1 в возрасте 61 год. 4646 , ХХ(XYXY), Е 18 pp — Описан в 1963 году.

Синдром де Груши (Синдром, обусловленный делецией короткого плеча 18 хромосомы) Клиника: Низкорослость; Маленькая окружность черепа без истинной микроцефалии; Широкая и уплощенная переносица; Горизонтальные глазные щели; Микрофтальм, катаракта, колобома; Умственная отсталость (не во всех случаях); Плешивость; Задержка в физическом развитии; Деформированные, низко посаженные ушные раковины; Короткая шея, есть крыловидная складка. «Шея сфинкса» ; Заячья губа, волчья пасть; «Стопа-качалка» , плоскостопие, синдактилия; Поражения ССС.

Синдром 18 q-q- Частота: 1: 60 000 Обследовано 25 больных. Продолжительность жизни составляет 2, 5 – 5 лет. Но описаны отдельные больные и в 10-летнем возрасте. 4646 , ХХ(XYXY), Е 18 qq — Описан в 1964 году JJ. . de Grouchy

Синдром 18 q-q- Клиника: Микроцефалия; Рот – маленький (рот «карпа»); Косоглазие, глаукома, атрофия зрительного нерва; Нарушения в строении ушной раковины, узкие слуховые проходы (или они отсутствуют); Пороки сердца; Избыток завитков в узорах пальцев; Недоразвитие наружных половых органов у мальчиков.

Дисгенезия гонад 46, ХХ р- 46, ХХ q-q- Потеря плеча Х-хромосомы вызывает признаки, сходные с теми, которые проявляются при полной потере Х-хромосомы (у женщин). Поэтому признаки сходны с признаками синдрома Шерешевского-Тернера. Клиника: Наружные половые органы сформированы по женскому типу; Половые органы имеют тяжевидную форму; Телосложение нормальное; Вторичные половые признаки недоразвиты; Бесплодие; Высокий уровень гонадотропинов.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы 22 Относится к особой группе заболеваний – наследственным синдромам множественных врождённых пороков развития, характеризующимися микроструктурными и субмикроскопическими хромосомными нарушениями.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы 22 Описан в 1978 году. Встречается редко. Частота его не установлена. Обусловлен дупликацией сегмента qq 11 11 хромосомы 22.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы 22 Клиника: Вертикальная колобома радужки («Кошачий глаз»); Атрезия ануса; Низко расположенные и деформированные ушные раковины; Микрофтальм; Эпикант; Катаракта; Антимонголоидный разрез глаз; Пороки сердца, скелетные и почечные аномалии; Задержка умственного развития.

Синдром «Кошачьего глаза» Синдром частичной трисомии хромосомы

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 Обследовано более 200 больных. Является результатом несбалансированных транслокаций, но может быть вызван и простыми дупликациями. Описан в 1970 году.

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 Клиника: Задержка роста; Умственная отсталость; Антимонголоидный разрез глаз; Глубоко посаженные глаза; Округлый кончик носа; Опущенные углы рта; Низко расположенные оттопыренные ушные раковины; Пороки сердца (у 25% больных).

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9 Жизненный прогноз сравнительно благоприятный. Больные доживают до пожилого и преклонного возраста.

Синдром Орбели (частичной моносомии 13 q-q-)) Частота 1: 100 000 Обусловлен образованием на длинном плече хромосомы 13 терминальной или интерстициальной делеции сегмента q 14 , либо утратой этого сегмента в результате образования кольцевой хромосомы 13. 4646 , ХХ(XYXY),), D 13q- Описан в 1962 году.

Синдром Орбели (частичной моносомии 13 q-q-)) Клиника: Лицо асимметричное Широкая, выступающая спинка носа – «Греческий профиль» Эпикант Микрофтальмия Колобома радужки и сетчатки Катаракта «Зубы кролика» Нёбо высокое Аномалия ногтей Короткая шея Крипторхизм Резко задержано психомоторное и физическое развитие.

Хронический миелолейкоз У 95% больных в опухолевых клетках обнаруживается укороченная 22-я «Филадельфийская» хромосома, образующаяся в результате реципрокной транслокации t(9t(9 ; 22)(q 34 ; ; q 11). . При этом происходит перенос протоонкогена c-abl из обычного положения на хромосоме 9 в расположение гена bcrbcr на 22 хромосоме. В результате образуется химерный ген bcrbcr / / ablabl. . 46, ХХ(Х YY),), GG 2222 q- /2 , 9, 13-15, 21-22 tt

Хронический миелолейкоз Отмечаются: Изменение лейкоцитарной формулы (сдвиг формулы влево) Выраженная эозинофилия и базофилия Анемия Наличие множества ядросодержащих клеточных элементов эритробластического ряда Резкое увеличение соотношения гранулоцитарного и эритробластического ряда (до 20: 1 вместо 3: 1) Возникновение опухолей

Транслокационный Синдром Дауна 46, ХХ(Х YY),), GG 21+/2, 9, 13-15, 21-22 tt Примерно 3-4% больных с синдромом Дауна имеют транслокационную форму трисомии по типу робертсоновских транслокаций между акроцентриками (D/21 ии G/21).). Почти 50% транслокационных форм наследуется от родителей-носителей и 50% — транслокации, возникшие de novo. . Соотношение полов 1: 1 Впервые был описан врачом Дауном в 1868 году.

Транслокационный Синдром Дауна Клиника: Микроцефалия Умственная отсталость Голова уменьшенных размеров, череп круглый, затылок плоский Лицо плоское, нос короткий с плоской или вдавленной переносицей Глазные щели узкие, косо расположенные Пятна «Брушфильда» Нижняя челюсть недоразвита, язык массивный, толстый, рот полуоткрыт. Губы толстые и часто в трещинах Искривленный мизинец (1-а сгибательная складка)

Транслокационный Синдром Патау (= Петау = Трисомия 13). Кариотип: 46, ХХ(Х YY),), DD 13+/2, 9, 13-15, 21-22 tt Соотношение полов близко к 1: 1 Обусловлен в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях. Осложнение беременности при вынашивании плода с синдромом Патау – многоводие: оно встречается почти в 50% случаев синдрома Патау. Описан в 1960 году (как самостоятельная форма).

Транслокационный Синдром Эдвардса. . Кариотип: 46, ХХ(Х YY),), EE 1 1 88 +/2, 9, 13-15, 21-22 tt Соотношение мальчиков и девочек равно 1: 3. Причины преобладания больных девочек пока неясны. Транслокационные формы этого синдрома крайне редки и, как правило, это частичные, а не полные трисомии. При синдроме Эдвардса отмечается выраженная задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности (роды в срок).

Транслокационный Синдром Эдвардса Дети с синдромом Эдвардса умирают в раннем возрасте (90% — до 1 года) от осложнений, обусловленных врождёнными пороками развития (асфиксия, пневмония, кишечная непроходимость, сердечно-сосудистая недостаточность). Клиническая и даже патологоанатомическая дифференциальная диагностика синдрома Эдвардса сложна. Во всех случаях показано цитогенетическое исследование.